WCLC现场直击丨Dr. Drilon:2023 WCLC发布的MET靶向治疗进展
在2023年世界肺癌大会(WCLC)现场,纪念斯隆·凯特琳癌症中心Alex Drilon教授接受肿瘤瞭望采访,介绍了他最关注的研究以及MET靶向治疗领域的重要进展。
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在2023年世界肺癌大会(WCLC)现场,纪念斯隆·凯特琳癌症中心Alex Drilon教授接受肿瘤瞭望采访,介绍了他最关注的研究以及MET靶向治疗领域的重要进展。
肿瘤瞭望
您对2023年WCLC发布的哪些研究进展最感兴趣?
Dr. Drilon:我认为最重要的进展是发布了FLAURA2研究中奥希替尼联合化疗的数据,奥希替尼联合培美曲塞+铂类为EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗提供了一种新的标准治疗选择(摘要号PL03.13)。除此之外,靶向治疗、免疫治疗以及抗体药物偶联物(ADC)也有一系列研究数据发布,表明这类药物在肺癌领域的研究确实很活跃。ADC疗法的研发浪潮令人印象深刻,使用ADC靶向特定蛋白,可以忽略驱动基因阳性癌症的基因组异质性,甚至可用于表达这种蛋白的驱动基因阴性人群。许多ADC已经显示出治疗活性。目前比较许多有前景的靶点,包括HER3、MET、TROP2和CEACAM等,靶点越来越多,我对这类药物非常有兴趣。
肿瘤瞭望
在MET靶向治疗领域,2023 WCLC发布了哪些新进展?
Dr. Drilon:2023 WCLC会议的MET专场(OA21: MET Matters in NSCLC)发布了几项非常棒的药物研究报告,比如中国学者汇报的赛沃替尼治疗携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的IIIB期研究(摘要号OA21.03),该药物在中国已获批。
上海市胸科医院陆舜教授在2023 WCLC汇报了一项单臂、多队列、多中心、开放标签、IIIB期研究,旨在评估赛沃替尼治疗MET外显子14跳跃突变晚期或转移性NSCLC的疗效、安全性和耐受性。本次会议报告了至少6个月随访或治疗结束时队列2患者的研究结果。队列2纳入晚期或转移性MET外显子14跳跃突变NSCLC初治患者,接受一线赛沃替尼(QD,600 mg,体重≥50 kg)或(400mg,体重<50 mg)治疗,每21天接受一次治疗。数据截止2022年12月13日,队列2共纳入87例患者,脑转移患者占比11.5%。
独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为58.6%与92.0%,中位至缓解时间(TTR)为1.4个月,中位无进展生存(PFS)为13.8个月,6个月PFS率分别为76.4%,中位缓解持续时间(DoR)与总生存(OS)尚未达到。研究者(INV)评估的患者ORR为59.8%,DCR为92.0%,中位TTR与DoR分别为1.4个月与12.5个月。患者的中位PFS达11.0个月,6个月PFS率为71.8%。
在肿瘤疗效可评估集(TRES,n=84)中,IRC评估的ORR与DCR分别为60.7%与95.2%,INV评估的ORR与DCR分别为61.9%与95.2%。所有亚组患者的疗效相似。安全性可耐受,未观察到新的安全性信号。总之,该研究证明赛沃替尼用于MET外显子14跳跃突变NSCLC一线治疗可为患者带来显著获益。
IRC和INV评估的疗效数据
近期,谷美替尼在中国附条件获批上市,用于治疗MET外显子14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者;其他有效药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)特泊替尼,以及大分子药物Amivantamab在这类患者中也表现出治疗活性。这意味着除了TKI之外,这些患者有了更多的新选择。