日本静冈癌症中心胸部肿瘤科Hirotsugu Kenmotsu 等开展的JCOG1205/1206是一项III期随机对照研究，旨在评估伊立替康+顺铂（IP方案）对比依托泊苷+顺铂（EP方案）治疗完全切除的肺部高级别神经内分泌癌的疗效。WHO分型中，小细胞肺癌(SCLC)和大细胞神经内分泌癌(LCNEC)被认为是肺的高级别神经内分泌癌(HGNEC)。虽然没有随机试验评估手术切除的HGNEC的患者的辅助化疗方案，但EP被认为是该人群的标准方案。

 

JCOG1205/1206研究共纳入221名手术完全切除的肺部HGNEC患者，病理分期为I~IIIA（第7版TNM分期），随机1：1分配至IP治疗组及EP治疗组，用药方案如下图所示（图1），主要研究终点为无复发生存（RFS），次要终点包括总生存（OS）、治疗完成比例和不良反应情况等。

 

图1. 研究方案

 

研究结果显示，EP组和IP组患者3年RFS率分别为65.4%和69.0%（HR=1.076，95%CI: 0.666-1.738；P=0.619），3年RFS无统计学差异。

 

图2. 总体人群的3年RFS

 

亚组分析显示，在小细胞肺癌亚组，患者接受EP和IP治疗的3年RFS率分别为65.2%和66.5%（HR=1.029，95%CI: 0.544-1.944），在肺大细胞神经内分泌癌亚组，EP和IP方案的3年RFS分别为66.5%和72.0%（HR=1.072，95%CI: 0.517-2.222）。

 

图3. 不同组织学类型患者的3年RFS

 

那么不同病理分期的HGNEC患者中，两种化疗方案的疗效是否有差别？在I期和II~IIIA患者亚组，EP和IP方案的3年RFS分别为68.9% vs. 83.0%（HR=0.641， 95%CI: 0.288-1.426）和61.6% vs. 53.1%（HR=1.481， 95%CI: 0.806-2.740）。

 

图4. 不同病理分期患者的RFS

 

在总体人群中，EP组和IP两组的3年OS率分别为84.1%和79.0%（HR=1.539，95%CI: 0.760-3.117，双侧p=0.2275）。EP和IP方案的治疗完成比例为87.4%和72.7%。

 

图5. 不良反应

 

在不良反应方面，3级或4级发热性中性粒细胞减少症(20.2/3.7%)或中性粒细胞减少症(97.2/35.8%)的发生率(EP/IP)在EP中更为常见。3级或4级腹泻(0.9/8.3%)或厌食症(6.4/11.1%)在IP治疗组中更为常见。在IP治疗组中观察到一例治疗相关的气管出血死亡。

 

JCOG1205/1206是第一项在肺部HGNEC患者中评估不同术后辅助化疗方案的研究，LCNEC患者接受辅助化疗的效果与SCLC类型的患者相似。从RFS结果来看，JCOG1205/1206研究结果显示，在HGNEC术后辅助治疗中，IP方案未显著优于EP方案，EP方案依旧是此类人群的标准治疗方案。

 

参考文献

Hirotsugu Kenmotsu， et al. Randomized phase III study of irinotecan/cisplatin (IP) versus etoposide/cisplatin (EP) for completely resected high-grade neuroendocrine carcinoma(HGNEC) of the lung: JCOG1205/1206. Presented at: 2020 ASCO Virtual Scientific Program; May 29， 2020. Abstract 9006.