戈沙妥珠单抗（SG）是全球首个改变临床的新型Trop2抗体偶联药物（ADC），基于ASCENT、TROPiCS-02等研究已经获批相关适应症。真实世界研究（RWS）以其纳入人群之广泛和多样性，成为进一步验证和拓展观察新型治疗方案的重要平台。在近日举行的第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）上，北京大学肿瘤医院梁旭教授团队报道的一项SG治疗HER2阴性晚期乳腺癌的多中心真实世界研究，入选了大会的壁报亮点（poster spotlight）环节，研究结果提供了SG治疗中国HER2-晚期乳腺癌的真实世界证据（RWE），并且展现了SG在此类亚型乳腺癌活动性或稳定性脑转移患者中具有良好的颅内外控制效果，有望进一步推动三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌脑转移的治疗模式变革。
编者按：戈沙妥珠单抗（SG）是全球首个改变临床的新型Trop2抗体偶联药物（ADC），基于ASCENT、TROPiCS-02等研究已经获批相关适应症。真实世界研究（RWS）以其纳入人群之广泛和多样性，成为进一步验证和拓展观察新型治疗方案的重要平台。在近日举行的第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）上，北京大学肿瘤医院梁旭教授团队报道的一项SG治疗HER2阴性晚期乳腺癌的多中心真实世界研究，入选了大会的壁报亮点（poster spotlight）环节，研究结果提供了SG治疗中国HER2-晚期乳腺癌的真实世界证据（RWE），并且展现了SG在此类亚型乳腺癌活动性或稳定性脑转移患者中具有良好的颅内外控制效果，有望进一步推动三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌脑转移的治疗模式变革。
乳癌“圣会”中国风
东西方数据联袂夯实SG循证基础
《肿瘤瞭望》：本次会议上，您和团队报道的一项SG治疗HER2阴性晚期乳腺癌的多中心真实世界研究，入选了本次SABCS大会的poster spotlight环节。能否介绍一下开展这项真实世界研究的背景和意义？
梁旭教授：本次大会上，我们报道了SG用于多线治疗之后或对多种治疗方案耐药的HER2阴性晚期乳腺癌患者的真实世界研究，并入选了大会的poster spotlight环节。
我们开展这项临床研究，最主要的原因是SG上市近两年以来，一直未获批医保，用药可及性较为有限，因此在中国人群中的真实世界数据较为缺乏。既往报道针对晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的III期ASCENT研究、中国桥接EVER-132-001研究，以及针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期TROPiCS-02研究、亚洲EVER-132-002研究，证实了SG的治疗获益和安全性。但这些研究入组患者与真实世界中使用SG药物的患者，在基线特征方面存在较大差异。我们纳入的真实世界人群，更好地体现了晚期后线治疗患者的临床特征。例如，ASCENT研究中纳入了少数基线稳定性脑转移的患者，而我们的真实世界研究则包含了活动性脑转移的患者，更贴近临床实践。
我们知道乳腺癌是较常见脑转移的实体瘤，其中HER2阳性乳腺癌已经有众多TKI和新型ADC可用于脑转移治疗，取得较好的颅内外肿瘤控制效果，从而可以延缓创伤或毒副作用较明显的手术、放疗等局部治疗的使用；而晚期TNBC和HR+/HER2-乳腺癌脑转移的系统治疗尚无新药改变临床实践，治疗手段仍以局部治疗为主。TNBC也是脑转移发生率较高的乳腺癌亚型，且发生时间也相对更早。既往报道的临床试验大多将活动性脑转移患者排除在外。我们这项RWS纳入了部分活动性脑转移患者，并且取得了不错的颅内外治疗效果。这是一项非常有意义的临床探索，使我们看到SG此类新型Trop2 ADC是一种有效的脑转移治疗选择。
真实世界“试金石”
SG疗效和安全性获中国RWE验证
《肿瘤瞭望》：能否介绍一下该真实世界研究的主要结果，包括当前SG在中国临床实践中的主要应用场景及其疗效有哪些亮点表现？
梁旭教授：如前所述，基于ASCENT、TROPiCS-02两项III期临床试验以及中国和亚洲的桥接试验，SG已经在国内外获批用于晚期TNBC患者的二线及后线治疗，以及用于内分泌治疗经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的三线及后线治疗*。然而，SG尚未纳入国家医保目录，临床实践中的可及性和可负担性较为有限，我们希望在真实世界的临床实践中进一步验证SG的疗效和安全性，本研究填补了SG应用于中国HER2-晚期乳腺癌患者的真实世界研究空白。能让我们在更贴近临床实践的人群中观察SG的应用数据。
这项临床研究共纳入58例使用SG治疗的HER2-晚期乳腺癌患者（TNBC 43例，HR+/HER2-15例）。研究结果显示，SG观察到的无进展生存期（PFS）时间与既往ASCENT、TROPiCS-02及中国、亚洲桥接研究的数据高度一致，中位随访11.0个月时，总体人群的ORR为34.5%，DCR为81.0%，中位rwPFS为4.41个月。但本研究的中位rwOS在数值上长于既往临床研究报道，达到了16.32个月。TNBC和HR+/HER2-亚组患者的数据也是有相同趋势。
该研究显示了SG的真实世界疗效与临床研究一致，OS数据甚至更好，这可能得益于真实世界中，中国医生能够很好地进行不良反应管理，使得SG持续用药时间延长，从而增加患者治疗获益。在我们的真实世界中，SG较为常见的不良事件是中性粒细胞减少（51.7%）和腹泻（22.4%），但≥3级事件发生率仅为15.5%和6.9%。
在本项真实世界研究中，我们有约1/3的患者使用了预防性粒细胞集落刺激因子（G-CSF），其中接受长效G-CSF作为一级预防的患者中均未发生≥3级中性粒细胞减少。实际上，在临床试验中为了减少对研究结果产生的影响，严格限制使用此类升白针的预防性用药，而真实世界中我们可以更加个体化的评估患者并采取预防性干预措施，从而更积极地管理患者的不良反应。由此可见，真实世界数据能够为我们临床用药提供很多依据。
聚焦转移“头号”难题
SG对稳定和活动性脑转移均有活性
《肿瘤瞭望》：这项研究的另一大亮点是在真实世界中评估SG用于HER2-晚期乳腺癌的治疗情况。能否与我们进一步分享这部分的研究结果和临床意义？
梁旭教授：这项研究能够入选spotlight环节，因其包含了12例脑转移患者。脑转移患者，尤其是活动性脑转移患者，在既往临床研究中往往是被排除在外的。ASCENT研究纳入了约60例稳定脑转移人群，也显示了一致的PFS获益（HR 0.65），但尚缺乏活动性脑转移的数据，以及缺乏评估中枢神经系统（CNS）疗效和生存获益的数据。
本项真实世界研究包含了11例TNBC和1例HR+/HER2-脑转移患者，既往放疗且稳定脑转移7例，新发未治疗的脑转移5例。研究结果显示ORR为25%，DCR为91.6%，中位rwPFS为5.43个月，中位rwOS为17.50个月。CNS客观缓解率（CNS-ORR）为41.67%，CNS无进展生存期（CNS-PFS）中位数为14.87个月。
这些结果向我们展示了SG在真实世界中具有强大的颅内外肿瘤控制效果，涵盖了稳定性和活动性、初诊和经治等不同类型的脑转移患者，其积极的全身治疗效果大大增加了我们使用SG这类新型Trop2 ADC治疗HER2-晚期乳腺癌脑转移患者的信心。
在当前及未来的临床实践中，我们在HER2-乳腺癌脑转移的多学科诊疗决策中，需要重新审视SG此类新型药物治疗的价值。以往此类患者高度依赖于手术、放疗等局部治疗，我相信未来我们会更有信心地使用SG治疗，能够在更大样本的研究中进一步验证SG的颅内活性，以及探讨治疗时机等问题。例如，对于某些特定的活动性脑转移患者，包括无显著占位效应，经过神经外科或放疗评估可以等待观察的患者，我们可以使用这类新型ADC药物。此外，临床实践中接受局部治疗的患者，也经常需要等待和评估，包括头颅核磁、放疗分割定位等一系列治疗前准备，在此等待过程中也可以先进行SG等系统治疗，而后续的局部治疗方案可能会进一步延缓或缩小范围。同时，我们也期待SG在未来针对HER2阴性脑转移的II期随机对照临床研究中，能展现出良好数据**。
*注，SG国内获批适应症：1、用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者；2、用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少两种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
**注：目前已有多项临床试验聚焦于SG治疗HER2-乳腺癌脑转移患者，包括单药治疗的II期SWOG S2007研究，以及SG联合放疗（NCT06462079）、SG＋免疫±立体定向放疗（NCT06238921），CDK4/6i＋SG（NCT05113966）治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，SG联合PD-1/VEGF新型双抗疗法用于TNBC脑转移的研究（NCT06793332）
参考文献
[1]Xu Liang，et al.A Real-World Multicenter Study in China:Efficacy and Safety ofSacituzumab Govitecan in Heavily Pretreated HER2-Negative MetastaticBreast Cancer Patients and Brain Metastases.ESMO Asia 2025;PD13-09
[2]Binghe Xu，et al.Overall survival results from EVER-132-001，a phase 2b single-arm study of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer.SABCS 2023;PO1-06-10
[3]Xu B，Ma F，Wang T，et al.A Phase IIb，single arm，multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments.Int J Cancer.2023;152(10):2134-2144.doi:10.1002/ijc.34424
[4]Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024;30(12):3709-3716.doi:10.1038/s41591-024-03269-z
[5]Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.doi:10.1056/NEJMoa2028485
[6]Bardia A，Rugo HS，Tolaney SM，et al.Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression.J Clin Oncol.2024;42(15):1738-1744.doi:10.1200/JCO.23.01409
[7]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer(TROPiCS-02):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.Lancet.2023;402(10411):1423-1433.doi:10.1016/S0140-6736(23)01245-X
[8]Balinda HU，Kelly WJ，Kaklamani VG，et al.Sacituzumab Govitecan in patients with breast cancer brain metastases and recurrent glioblastoma:a phase 0 window-of-opportunity trial.Nat Commun.2024;15(1):6707.Published 2024 Aug 7.doi:10.1038/s41467-024-50558-9
梁旭教授
北京大学肿瘤医院乳腺内科
医学博士，主任医师
中国女医师协会乳腺专业委员会常委
北京医学会乳腺疾病学分会委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会委员
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究。主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成十余项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文十余篇。
京公网安备 11010502033352号