德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌日本患者中的真实世界有效性和安全性（EN-DEAVOR 研究）

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/11/21 14:54:53  浏览量:1641

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胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其预后较差。在胃癌中，约有20%的患者存在HER2的过表达或扩增，与不良预后相关。抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的出现为经过多线治疗的HER2阳性晚期胃癌患者带来了新的希望，已在DESTINY-Gastric01试验中显示出对既往接受过治疗（包括曲妥珠单抗）的HER2阳性胃癌患者的显著疗效。日本于2020年9月批准T-DXd用于既往治疗失败的HER2阳性晚期胃癌患者。尽管已有两项日本真实世界研究报道T-DXd的疗效，但样本量较小。因此，EN-DEAVOR研究旨在通过更大样本量进一步验证T-DXd在真实世界中的表现。

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其预后较差。在胃癌中，约有20%的患者存在HER2的过表达或扩增，与不良预后相关。抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的出现为经过多线治疗的HER2阳性晚期胃癌患者带来了新的希望，已在DESTINY-Gastric01试验中显示出对既往接受过治疗（包括曲妥珠单抗）的HER2阳性胃癌患者的显著疗效。日本于2020年9月批准T-DXd用于既往治疗失败的HER2阳性晚期胃癌患者。尽管已有两项日本真实世界研究报道T-DXd的疗效，但样本量较小。因此，EN-DEAVOR研究旨在通过更大样本量进一步验证T-DXd在真实世界中的表现。

 

 

研究方法

 

EN-DEAVOR研究为多中心回顾性队列研究，覆盖日本63个中心，纳入2020年9月25日至2021年9月30日期间开始接受T-DXd治疗的年龄≥20岁、经病理确诊为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且ISH+）的不可切除晚期或复发性胃癌或GEJ腺癌患者。主要研究终点包括总生存期（OS）、真实世界无进展生存期（rwPFS）、至治疗失败时间（TTF）、客观缓解率（ORR）以及≥3级不良事件（AE）的发生率。

 

主要研究结果

01、患者基线特征

 

共312例患者被纳入分析，其中75.3%为男性，中位年龄70岁（27-89岁），12.2%的患者ECOG PS≥2。HER2状态为IHC 3+者占69.6%，IHC 2+且ISH+者占27.2%。84.6%的原发灶位于胃部，15.4%位于GEJ。61.5%的患者存在≥2个器官转移，最常见转移部位为淋巴结（65.7%），43.3%伴有腹水。92.3%的患者曾接受曲妥珠单抗治疗，40.7%曾接受纳武利尤单抗治疗。25.0%的患者曾接受≥4线既往治疗。

 

02、治疗情况

 

78.2%的患者初始T-DXd剂量为＞5.4-≤6.4 mg/kg，16.0%接受＞4.4-≤5.4 mg/kg的减量剂量。约三分之一患者（34.9%）接受＜4周期治疗，29.8%接受4-7周期治疗，15.1%接受7-10周期治疗，8.7%接受10-13周期治疗，8.0%接受≥16周期治疗（图1）。

 

图1.T-DXd的治疗情况

 

经过中位8.3个月的随访，研究获得了令人鼓舞的有效性数据。中位OS为8.9个月（95%CI：8.0-11.0），中位rwPFS为4.6个月（95%CI：4.0-5.1），中位TTF为3.9个月（95%CI：3.4-4.2）（图2）。

 

图2.T-DXd的生存结果

 

在具有靶病灶的患者中（n=226），ORR为42.9%，疾病控制率（DCR）高达81.4%。最佳总体反应（BOR）中，完全缓解（CR）占2.2%，部分缓解（PR）占40.7%，疾病稳定（SD）占38.5%，疾病进展（PD）占13.7%。基线肿瘤直径总和的中位值为45.5 mm，最佳百分比变化中位值为-24.7%（图3）。

 

图3.目标病灶直径总和相对于基线的最佳百分比变化

 

03、安全性特征

 

48.4%的患者出现≥3级AE，其中37.8%为3级，8.0%为4级，2.6%为5级。5级AE中包括5例间质性肺炎，以及各1例发热性中性粒细胞减少、肺炎和巨细胞病毒性肺炎。60.9%的患者因AE导致T-DXd剂量调整，其中36.9%减量，34.0%中断，23.7%停药。

 

04、亚组分析

 

ECOG PS≥2、HER2 IHC 2+且ISH+、未接受原发灶手术、曲妥珠单抗无治疗间期短于中位值的患者OS显著较短。肠型组织学、无腹水、符合DESTINY-Gastric01入组标准的患者OS较长。HER2 IHC 3+患者的ORR显著高于IHC 2+且ISH+患者。完成3周期治疗后出现AE导致剂量调整或≥3级AE的患者，其OS和rwPFS显著优于未出现AE或早期停药者。

 

结论

 

EN-DEAVOR研究表明，T-DXd在日本HER2阳性晚期胃癌患者的真实世界临床实践中，作为三线及以上治疗方案具有显著的生存获益和较高的ORR，安全性可控，未发现新的安全信号。该研究为T-DXd在更广泛患者群体中的应用提供了有力支持。

 

原文链接：Kawakami H，Nakanishi K，Makiyama A，et al.Real-world effectiveness and safety of trastuzumab-deruxtecan in Japanese patients with HER2-positive advanced gastric cancer(EN-DEAVOR study).Gastric Cancer.2025;28(1):51-61.doi:10.1007/s10120-024-01555-w

 

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CN-20251114-00008，有效期2027年11月14日

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