编者按：开局事关全局，起跑决定后势。mHSPC作为延缓疾病进展至mCRPC（该阶段患者生存不足2年）关键治疗窗口，应引起足够重视。在今年的CUDA年会上，肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀郑州大学第一附属医院张雪培教授解析mHSPC阶段诊疗的重要性，并分享雄激素受体通路抑制剂（ARPI）为中国mHSPC患者带来的生存获益。

张雪培教授：在我国初诊的前列腺癌患者中，处于中晚期的比例较高。当然，在上海、北京等大城市，近年来随着前列腺癌筛查的开展，许多患者在早期就被诊断出来。然而，在一些不发达地区，如中西部地区，中晚期患者的比例仍然居高不下，许多患者在初次就诊时，已经出现了远处转移的情况。转移性前列腺癌初诊大多数患者仍然对雄激素受体（AR）信号通路的内分泌治疗敏感，即所谓的激素敏感性转移性前列腺癌（mHSPC）。随着治疗的持续进行，部分患者可发展至去势抵抗性前列腺癌（mCPRC），这个阶段的患者已经失去根治性手术治愈的机会，处于前列腺癌的终末期阶段，生存预后仅有一两年，而且肿瘤转移或消耗导致患者生活质量较差。因此，对于初诊mHSPC的患者我们需要及时抓住治疗时机，尽力协助患者延缓进展至mCRPC。

张雪培教授：过去主要发现了针对mHSPC患者的两种治疗方法。一种是雄激素剥夺治疗，另一种是全雄激素阻断治疗。全雄激素阻断是在雄激素剥夺的基础上联合ARPI。我们知道mHSPC患者如果单独使用ADT，通常在用药大约两年后会进展到CRPC阶段。恩扎卢胺等新一代ARPI的出现，为这些患者带来了希望。恩扎卢胺+ADT等方案不仅在mCRPC阶段展现了积极的治疗效果，而且在mHSPC阶段也能够显著改善患者的生存获益，并延缓患者进展至mCRPC阶段的时间，使得不少患者的中位OS可以达到5年以上，大大提升了mHSPC患者的生存率。

 

△国际多中心III期ARCHES研究：恩扎卢胺+ADT治疗mHSPC患者可相较于安慰剂+ADT显著降低34%的死亡风险（HR 0.66，95%CI：0.53-0.81，P＜0.001），两组患者的4年OS率分别为71%vs 57%^[1]

 

张雪培教授：China ARCHES研究纳入了国内30个中心的180例mHSPC患者，随机接受恩扎卢胺+ADT，或者安慰剂+ADT治疗。研究的主要终点是至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间。研究结果显示，与安慰剂+ADT相比，恩扎卢胺+ADT可降低87%的至PSA进展时间（TTPP）风险（HR 0.130，95%CI：0.076-0.222，P＜0.0001）。此外，其他次要终点也显示了积极的治疗获益：与安慰剂+ADT相比，恩扎卢胺+ADT可显著降低67%的影像学无进展生存期（rPFS）事件风险（HR 0.330，95%CI：0.196-0.556，P＜0.0001），而全球患者为61%（HR 0.39，95%CI：0.30-0.50，P＜0.01）；而且恩扎卢胺组的至PSA不可测水平患者比例高于安慰剂组（76.3%vs.22.8%）。这些结果，从多个维度（包括影像学、生物标志物等）反映了，恩扎卢胺+ADT可以有效控制疾病，延缓进展至去势抵抗阶段，从而有望改善患者生存和生活质量。

 

△中国多中心III期China ARCHES研究主要终点和次要终点结果^[2]

 

张雪培教授：恩扎卢胺这种药物已经进入中国市场大约五年了。在这五年中，许多患者接受了这种治疗，最初主要用于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，包括转移性CRPC和非转移性CRPC（nmCRPC）。随着对这种药物认识的增加以及更多的多中心临床研究的开展，我们现在也能够在mHSPC患者的早期治疗中使用恩扎卢胺。这样的早期干预对提高患者的生存率以及改善或维持患者的生活质量具有很大的帮助。

 

▌参考文献：

 

[1]Armstrong AJ，Szmulewitz RZ，Petrylak DP，et al.ARCHES:A Randomized，Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer.J Clin Oncol.2019;37(32):2974-2986.doi:10.1200/JCO.19.00799

 

[2]Zhang，Q.，et al.(2024).Efficacy and Safety of Enzalutamide in Chinese Patients with mHSPC:Results from the China ARCHES Study.Journal of Clinical Oncology，42(suppl 5;abstr 184).