宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等晚期妇科肿瘤预后差，传统化疗的疗效有限且毒副作用大，免疫及靶向治疗的获益人群则较为有限。因此亟须为此类晚期患者引入更多延续生存的新型治疗方案。在2025年ESMO大会上，中国学者报道了我国自主研发的新型Trop2抗体偶联药（ADC）芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，sac-TMT或SKB264）I/II期MK-2870-001/KL264-01研究的宫颈癌、子宫内膜癌队列数据，展现了积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。《肿瘤瞭望》特邀KL264-01研究者之一、大连理工大学附属肿瘤医院杨卓教授分享该研究及新型Trop2 ADC在妇科肿瘤的应用前景。
编者按：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等晚期妇科肿瘤预后差，传统化疗的疗效有限且毒副作用大，免疫及靶向治疗的获益人群则较为有限。因此亟须为此类晚期患者引入更多延续生存的新型治疗方案。在2025年ESMO大会上，中国学者报道了我国自主研发的新型Trop2抗体偶联药（ADC）芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，sac-TMT或SKB264）I/II期MK-2870-001/KL264-01研究的宫颈癌、子宫内膜癌队列数据，展现了积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。《肿瘤瞭望》特邀KL264-01研究者之一、大连理工大学附属肿瘤医院杨卓教授分享该研究及新型Trop2 ADC在妇科肿瘤的应用前景。
三大“红颜杀手”
亟须创新治疗方案遏制威胁
《肿瘤瞭望》：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤是影响女性健康的常见恶性肿瘤。随着精准治疗的发展，妇科肿瘤的治疗发生了怎样的变化？患者仍存在哪些未被满足的治疗需求？
杨卓教授：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科恶性肿瘤给女性健康造成了严重威胁，其发病率和死亡率居高不下[1-2]，尤其晚期患者的预后较差，晚期宫颈癌、子宫内膜癌的5年生存率不足20%，而晚期卵巢癌的5年生存率也仅约为30%[3]。
对于复发转移性的宫颈癌或子宫内膜癌，紫杉＋铂类仍是我国一线治疗的常用方案。近年来，免疫＋化疗＋靶向提供了新的一线治疗选择，但主要应用于PD-L1阳性患者[4-5]。二线及后线治疗没有标准，除了单药化疗以外，存在dMMR/MSI-H的患者可选择PD-1/L1免疫治疗，但携带此类标志物的人群较为有限。
在手术和靶向维持等综合治疗下，卵巢癌的复发率仍较高，延缓复发是卵巢癌治疗的主要目标。通过以铂类为基础的一线化疗后，达到CR/PR的患者可继续贝伐珠单抗和/或PARP抑制剂维持治疗[6]。但PARP抑制剂主要优势获益人群是BRCA突变或HRD患者，以及铂敏感的复发患者也有一定的疗效。此外，具有一定发生率的血液毒性、胃肠道反应等不良事件，也使PARP抑制剂在部分耐受性差的患者中应用受限[7]。
由此可见，总体上晚期妇科肿瘤的系统治疗仍以铂类化疗为主，疗效不足且毒副作用大；而近年来发展引进的免疫、靶向治疗获益人群较为有限。因此，亟需新的治疗手段来改善患者预后，满足临床治疗需求。
国创原研Trop2 ADC
为妇瘤患者撑起生命“保护伞”
《肿瘤瞭望》：近年来，新型Trop2 ADC在妇科肿瘤领域展现了积极的应用潜力。本次ESMO大会上，我国学者报道了芦康沙托珠单抗用于晚期妇科肿瘤的I/II期临床研究。作为研究PI之一，能否与我们分享一下该研究的主要结果？
杨卓教授：Trop2是近年来新型ADC研发的热门靶点，因其广泛高表达于宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤中。目前国内外已经涌现了多款Trop2 ADC，芦康沙妥珠单抗是我国自主研发的新型Trop2 ADC，具有许多可圈可点的药物优势，如药物抗体比（DAR）高达7.4，载荷可在胞内、胞外释放，发挥双重“旁观者效应”，且药物循环稳定性好、脱靶率低。这些药物机制优势使得芦康沙妥珠单抗展现了高效、低毒的特征。我们开展的I/II期MK-2870-001/KL264-01研究也验证了这些药物优势。
去年ESMO大会上，我们报道了这项研究的卵巢癌和子宫内膜癌两个队列的初步结果[8]，展现了积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。对于这些接受过多线治疗的晚期卵巢癌患者（n=40）和子宫内膜癌患者（n=44），芦康沙妥珠单抗的客观缓解率（ORR）分别为40%和34.1%，中位无进展生存期（PFS）分别为6.0个月和5.7个月，常见不良事件以易于管控的血液毒副作用为主。此次ESMO大会上进一步报道的数据中，子宫内膜癌队列[9]的患者扩大至158例（4 mg/kg组114例；5 mg/kg组44例），其中102例（64.6%）既往接受过≥2线治疗。
研究结果显示：
- 确认的ORR为31.6%，其中4 mg/kg组和5 mg/kg组分别为30.7%和34.1%，均为部分缓解（PR）；
- 确认+未确认的ORR为35.4%，两个剂量组分别为35.1%和36.4%。
- 中位持续缓解时间（DOR）为9.3个月，两个剂量组分别为9.3个月和8.7个月；
- 两个剂量组的中位PFS分别为6.0个月和7.3个月。
△研究者评估的肿瘤缓解率（基于RECIST 1.1标准）
△研究者评估的无进展生存期（基于RECIST 1.1标准）
此外，本次大会还增加报道了宫颈癌队列的数据[10]。研究共纳入153例接受过受至少一线铂类药物治疗后进展，并且接受过抗PD-（L）1抑制剂治疗，其中62.1%的患者既往接受过≥2线治疗，56.9%和60.1%的患者接受过免疫治疗和贝伐珠单抗治疗。这些患者接受芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg Q2W）直至疾病进展或不耐受或退出试验。
研究结果显示：
- 确认的ORR为24.2%；
- 确认＋未确认的ORR为32.7%；
- 中位DOR为7.5个月；
- 中位PFS为5.5个月。
△基于RECIST 1.1标准评估的肿瘤缓解率
△基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存期
安全性与既往报道一致，总体上不同妇科瘤种患者对芦康沙妥珠单抗治疗的安全性良好。此次报道子宫内膜癌队列（4 mg/kg组）中的常见3/4级不良事件为：中性粒细胞减少（28.1%）、白细胞减少（14.9%）、贫血（19.3%）；卵巢癌队列为：贫血（26.1%）、中性粒细胞减少（15.7%）和白细胞减少（7.8%）。此类血液学不良事件在临床上易于管理。芦康沙妥珠单抗治疗妇科肿瘤的耐受性良好，子宫内膜癌队列（4 mg/kg组）仅有2例（1.8%）停药，宫颈癌仅有3例（2.0%）停药。
全方位护佑女性健康
筑牢晚期妇瘤治疗“第一阵线”
《肿瘤瞭望》：基于这些初步研究的积极结果，您认为芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤治疗领域有怎样的应用前景？
杨卓教授：从目前MK-2870-001/KL264-01研究已经报道的不同队列数据来看，芦康沙妥珠单抗在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中均展现了积极的抗肿瘤活性和良好的治疗安全性。这些初步的临床试验结果印证了芦康沙妥珠单抗的药物机制优势，展现了相较于传统化疗“增效减毒”的特征，我们期待进一步通过大样本的随机对照研究加以验证。目前，芦康沙妥珠单抗已经布局了多瘤种的临床试验。
其中，有5项全球III期临床研究聚焦于妇科肿瘤：
- 单药用于铂类和免疫经治的子宫内膜癌（NCT06132958；TroFuse-005研究）；
- 一线联合免疫治疗用于错配修复完整（pMM）的子宫内膜癌（NCT06952504，TroFuse-033研究）；
- 单药用于复发或转移性宫颈癌二线治疗（NCT06459180，TroFuse-020研究）；
- 联合免疫治疗用于晚期宫颈癌一线维持治疗（NCT07216703，TroFuse-036研究）；
- 单药用于铂类敏感的复发性卵巢癌（NCT06824467，TroFuse-022研究）。
本次ESMO大会的壁报环节中展示了TroFuse-033研究的设计[11]。Trop2 ADC联合免疫治疗具有协同增效作用，这在今年的三阴性乳腺癌领域已经取得III期临床研究的验证。已经启动的III期TroFuse-033研究将针对初诊III/IV期或复发性pMMR子宫内膜癌，使用芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗：先用4个周期的诱导治疗（帕博利珠单抗200 mg、卡铂AUC 5 mg/mL/min和紫杉醇175 mg/m²Q3W），随后随机接受芦康沙妥珠单抗4 mg/kg（D1/15/29）＋帕博利珠单抗400 mg（Q6W，D1）或单独帕博利珠单抗（Q6W，D1）维持治疗，最多14个周期。研究的主要终点是PFS（BICR根据RECIST v1.1评估）和OS。
此外，TroFuse-036研究则是近日刚刚在ClinicalTrials官网登记的一项多中心III期临床试验[12]，也是芦康沙妥珠单抗已经启动的第15个国际多中心III期临床试验。这项研究计划纳入1023例PD-L1 CPS≥1的持续性、复发性或新诊断的转移性宫颈癌患者，接受芦康沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗＋贝伐珠单抗治疗（Part 1），或先进行标准诱导治疗，疾病未进展的患者接受帕博利珠单抗或芦康沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗治疗±贝伐珠单抗维持治疗（Part 2）。Part 1主要评估安全性（经历一次或多次不良事件的受试者人数、因不良事件终止研究治疗的受试者人数）；Part 2的主要终点则是PFS（BICR根据RECIST v1.1评估）和OS。
期待这些临床试验再传捷报，为晚期妇科肿瘤带来全面的治疗变革，为国内外晚期妇科肿瘤患者带来“活得更久、活得更好”的更优治疗方案！
参考文献：
[1]Siegel RL，Giaquinto AN，Jemal A.Cancer statistics，2024.CA Cancer J Clin.2024;74(1):12-49.doi:10.3322/caac.21820
[2]Han B，Zheng R，Zeng H，et al.Cancer incidence and mortality in China，2022.J Natl Cancer Cent.2024;4(1):47-53.Published 2024 Feb 2.doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006
[3]Zeng H，Chen W，Zheng R，et al.Changing cancer survival in China during 2003-15:a pooled analysis of 17 population-based cancer registries.Lancet Glob Health.2018;6(5):e555-e567.doi:10.1016/S2214-109X(18)30127-X
[4]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO子宫内膜癌诊疗指南（2025）.人民卫生出版社.2025年4月.
[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO宫颈癌诊疗指南（2025）.人民卫生出版社.2025年4月.
[6]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO卵巢癌诊疗指南（2025）.人民卫生出版社.2025年4月.
[7]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识（2021年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2021，37(11)：1119-1130
[8]Wang D，et al.Safety and Efficacy of Sacituzumab Tirumotecan(sac-TMT)in Patients with Previously Treated Advanced Endometrial and Ovarian Cancer from a Phase 2 Study.ESMO 2024;715MO
[9]Wang K，et al.Sacituzumab tirumotecan(Sac-TMT)monotherapy in advanced/metastatic endometrial carcinoma(EC):Results from a phase I/II study(MK-2870-001/KL264-01).ESMO 2025;1111P
[10]Yang Z，et al.Efficacy and safety of sacituzumab tirumotecan(Sac-TMT)monotherapy in advanced/metastatic cervical cancer:Results from a phase I/II study(MK-2870-001/KL264-01).ESMO 2025;1168P
[11]Eminowicz G，et al.GOG-3119/ENGOT-en29/TroFuse-033:A phase III，randomized study of sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)+pembrolizumab(pembro)vs pembro alone as first-line(1L)maintenance therapy for mismatch repair-proficient(pMMR)endometrial cancer(EC).ESMO 2025;1221TiP
[12]https://trialradar.com/c/merck/en-us/trial/NCT07216703/all-status/
杨卓教授
大连理工大学附属肿瘤医院
科研与学术部副主任（主持工作）
大连理工大学博士生导师
辽宁省“兴辽英才计划”青年医学名家
中华医学会妇科肿瘤分会青年学组组员
中国抗癌协会生育保护专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会青年理事会常务副理事长
辽宁省医学会妇科肿瘤分会副主任委员
辽宁省妇幼保健协会妇科肿瘤整合康复专委会主任委员
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