2023年欧洲肺癌大会（ELCC）以口头报告形式（Proffered Paper 1专场）公布了CHRYSALIS试验（NCT02609776）最新结果，介绍了amivantamab用于铂经治EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期疗效、安全性和缓解预测因素（摘要号3O）。结果显示，amivantamab对既往接受过治疗且携带?EGFR ex20ins突变的NSCLC的疗效可长期持续。CHRYSALIS试验的最新结果还提示，有一些生物标志物可预测EGFR-MET双特异性抗体amivantamab能否带来持续临床获益。

 

 

CHRYSALIS试验纳入了铂经治EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌患者。在114例铂类化疗后发生进展的EGFR ex20ins NSCLC患者中，双特异性EGFR-MET单克隆抗体amivantamab使患者的中位总生存期（OS）达到23个月（95%置信区间[CI]:18.5-29.5）。中位随访19.2个月时，总体缓解率（ORR）为37%（95%CI:28-46），中位缓解持续时间为12.5个月（95%CI:6.9-19.3），中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI:5.6-8.8）。皮疹（89%）和输注相关反应（67%）是最常报告的全级别不良反应。

 

Amivantamab在各亚组中均显示出一致的活性，无论患者的既往治疗类型（既往接受过免疫治疗的患者ORR为42.0%，既往接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂的患者ORR为52.2%），以及对既往铂类化疗的应答情况（既往铂类化疗后缓解或疾病稳定患者的ORR为36.2%，疾病进展患者的ORR为31.2%）。

 

Amivantamab组48例患者（42%）有持续的临床获益（定义为接受≥12个周期治疗），这与ECOG体能状态评分为0分、至少达到部分缓解（PR）以及RAS/RAF/MEK通路在基线时无变异相关。在中位治疗2.6年后继续接受amivantamab治疗的15例患者中，7例仍无疾病进展。

 

在既往接受过治疗的EGFR ex20ins NSCLC患者中，无基线RAS/RAF/MEK改变与amivantamab治疗获得持续临床获益相关（欧洲肺癌大会2023，摘要3O）。

 

Ross Soo

新加坡国立大学癌症研究所

 

新加坡国立大学癌症研究所（National University Cancer Institute Singapore）的Dr Ross Soo说：“令人安心的是，在这项分析中，无论是总体分析还是亚组分析，成熟后的疗效数据都与最初研究结果基本一致（J Clin Oncol.2021;39:3391–3402）。研究数据显示“输注相关反应”的发生率相对较高，但这与amivantamab的预期结果一致，并且与最初分析报告的发生率相同。他指出，考虑到个体化治疗的重要性，以避免将这种治疗方式应用于不太可能有应答的患者，探索可预测临床获益的指标尤其有前景。

 

根据Dr.Soo的说法，EGFR ex20ins正在吸引大量药企在这一领域开展药物研发。目前，amivantamab只是药监机构批准用于经治患者的两种药物之一，mobocertinib是一些国家批准用于治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC的另一种药物。然而，还有许多其他的药物正在开发中。这些药物包括zipalertinib（CLN-081/TAS6417）、sunvozertinib、furmonertinib，以及处于研发早期阶段的BLU-451和ORIC-114。具有CNS穿透活性的小分子抑制剂的研究结果非常值得期待，而amivantamab和mobocertinib的CNS穿透活性有限。我们还需要研究如何将这些类型的抑制剂用于未经治疗的EGFR ex20ins NSCLC患者。”III期PAPILLON研究正在EGFR外显子20插入突变型NSCLC一线治疗中比较了amivantamab+化疗vs化疗（NCT04538664）。

 

参考文献

Garrido Lopez P，et al.Long-term efficacy，safety，and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC.European Lung Cancer Congress 2023，Abstract 3O