编者按：本期，“乳腺新语”栏目我们为大家精选了近期发表于国际期刊上的中国学者开展的三项研究，与您共同关注国际期刊上的“中国之声”。

 

 

研究背景：蒽环类药物对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的长期生存益处是明确的。在新辅助治疗中，与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体相比，新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼（pyrotinib）作为抗HER2策略的临床获益目前还需要更多的研究来确定。在Ⅲ期PHOEBE研究中，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，吡咯替尼+卡培他滨组的无进展生存期（PFS）明显高于拉帕替尼+卡培他滨组（12.5个月vs 6.8个月，风险比0.39；P＜0.0001）。由广西医科大学附属第一医院胃肠腺体外科开展的真实世界研究，是中国首个评估表柔比星（E）和环磷酰胺（C）联合吡咯替尼作为抗HER2治疗的疗效和安全性的前瞻性观察研究，用于Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗。

 

研究方法：从2019年5月至2021年12月，44例未经治疗的HER2阳性非特异性浸润性乳腺癌患者接受了4个周期的新辅助EC联合吡咯替尼治疗。主要终点为病理完全缓解率（pCR）。次要终点包括总体临床缓解率、乳腺病理完全缓解率（bpCR）、腋窝淋巴结病理阴性率和不良事件（AEs）。其他客观指标为手术保乳率、肿瘤标志物阴性转换率。

 

图1.研究患者入组剖面图

研究结果：44例患者中37例（84.1%）完成了新辅助治疗，35例（79.5%）进行了手术并纳入主要终点进行评估。

 

表1.入组患者特征

 

37例患者的客观缓解率为97.3%。2例达到临床完全缓解，34例获得临床部分缓解，1例病情稳定，无病情进展患者。35例手术患者中11例（31.4%）达到bpCR，腋窝淋巴结病理阴性率为61.3%。tpCR率为28.6%（95%CI：12.8～44.3%）。

 

表2.新辅助治疗后各项指标的阴性转化率

 

对所有44例患者进行了安全性评估。39例（88.6%）患者出现腹泻，2例为3级腹泻。4例（9.1%）患者出现4级白细胞减少。所有3～4级AE经对症治疗均可改善。

 

表3.不良事件发生情况

研究结论：EC联合吡咯替尼4周期方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中具有一定的可行性，且安全性可控。今后应评估使用吡咯替尼的新方案以获得更高的pCR率。

 

▌参考文献：www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2023.1041111

 

 

研究背景：Sacituzumab govitecan（SG）是一种新型ADC药物，靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）。在IMU-132-01研究中，SG的临床抗肿瘤活性首次在mTNBC队列（n=108例患者）中被观察到。客观有效率[ORR；根据IRC评估，完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]为34.3%，中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月。Ⅲ期ASCENT研究证实了SG的临床获益，接受SG治疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS），SG组与医生选择的替代治疗（TPC组）的中位PFS分别为5.6个月（95%CI：4.3～6.3）vs 1.7个月（95%CI：1.5～2.6）（疾病进展或死亡风险比，0.41；95%CI：0.32～0.52；P＜0.001）；SG组和TPC组中位OS分别为12.1个月（95%CI：10.7～14.0）vs 6.7个月（95%CI：5.8～7.7）（死亡风险比，0.48；95%CI：0.38～0.59；P＜0.001）。这些研究招募了来自北美和欧洲的患者，主要是白人和黑人患者。亚洲参与者占研究总人数的比例≤5%。因此，目前没有中国mTNBC患者的SG的可用数据，东亚患者的SG的安全性和有效性数据有限。EVER-132-001研究是SG在中国mTNBC患者中疗效和安全性的首次报道。在这项Ⅱb期研究中，SG对接受过至少2次治疗的中国mTNBC患者的疗效和安全性首次进行了评估。

 

研究简介：EVER-132-001（NCT04454437）是一项多中心、单臂、Ⅱb期研究，针对≥2次既往化疗方案失败的中国mTNBC患者。符合条件的患者在每个21天治疗周期中的第1天和第8天接受10mg/kg SG，直到疾病进展/不可接受的毒性。主要终点为独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括：反应持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

 

在2020年10月23日至2021年1月27日期间，共有107名mTNBC女性患者接受了筛查，研究共纳入80例中国女性患者（中位年龄47.6岁；范围24～69.9岁），截止日期（2021年8月6日）接受≥1次SG治疗，中位数为8个治疗周期。既往全身癌症治疗的中位数为4.0（范围：2.0～8.0）。

 

表4.人口统计和基线疾病特征

 

ORR和CBR分别为38.8%（95%CI：28.06～50.30）和43.8%（95%CI：32.68～55.30）。中位PFS为5.55个月（95%CI：4.14～N/A）。

 

表5.IRC评估的治疗效果总结

 

SG≥3级相关治疗发生不良事件（TEAEs）发生率为71.3%，最常见的AE是中性粒细胞计数下降（62.5%）、白细胞计数下降（48.8%）和贫血（21.3%）6.3%的患者因TEAE而停用SG。SG在重度预处理的中国mTNBC患者中表现出显著的临床活性。观察到的安全情况一般是可控的。

 

表6.患者治疗产生的不良事件

 

表7.与SG治疗相关的任何级别（≥20%的患者观察到）或≥3级（≥5%的患者观察到）最常见的TEAE

 

研究结论：本研究探索了SG对中国局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的疗效和安全性。SG在经过多重治疗的mTNBC患者中表现出实质性的临床活性和可控制的毒性。超过四分之三的用SG治疗的患者表现出肿瘤缩小，一半患者的目标病灶大小至少缩小了30%。该结果支持使用SG作为预处理过的中国mTNBC患者的新护理标准。

 

▌参考文献：www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.34424

 

研究背景：CDK4/6抑制剂（Abemaciclib、Ribociclib或Palbociclib）联合ET已成为HR+/HER2-MBC的标准治疗方案。Palbociclib在中国的真实数据不足。该项真实世界研究旨在探讨中国西北地区HR+/HER2-MBC患者接受Palbociclib治疗的治疗模式和实际结果。

 

研究方法：该项真实世界研究回顾性纳入2017年7月至2019年9月在8个中心接受Palbociclib治疗的HR+/HER2-MBC患者。主要终点为PFS，定义为从Palbociclib开始到疾病进展或死亡的时间。根据Kaplan-Meier计算6个月和12个月的PFS率，生存率比较采用log-rank检验。次要终点包括ORR和疾病控制率（DCR）。按治疗线数（一线、二线、后线均接受Palbociclib联合ET治疗）进行亚组分析。

 

研究结果：2017年7月至2019年9月，共有222名接受Palbociclib治疗的MBC患者参加了这项研究，211名女性患者符合分析条件（图2）。

 

图2.研究流程图

 

85名（40.3%）、78名（37.0%）和48名患者（22.7%）分别在一线、二线、三线或后线治疗中使用Palbociclib进行治疗。46例患者部分缓解，145例患者病情稳定，ORR为21.8%，疾病控制率为90.5%。中位随访14.2个月后，中位PFS为12.2个月（95%CI：10.1～14.3个月），中位总生存期未达到。

 

表8.Palbociclib在不同治疗线中的有效性

 

Palbociclib治疗起始时间早、对内分泌治疗敏感或获得性耐药、雌激素受体和孕激素受体双阳性、转移位点少于3个、无内脏转移、仅有骨转移、既往无化疗或内分泌治疗与MBC的PFS延长相关（均P＜0.05）。最常见的3级或4级AE为中性粒细胞减少（36.5%），最常见的非血液学不良事件（AE）为疲劳（10.9%）。没有患者经历导致治疗中断的AE。

 

表9.治疗相关AE

研究结论：Palbociclib联合内分泌治疗在真实世界环境中表现出良好的有效性和可控制的毒性，支持其在中国HR+/HER2−MBC患者中使用。