编者按：素有“魔术子弹”之称的抗体偶联药物（ADC）正在构建一个全新的抗肿瘤治疗时代，深刻影响乳腺癌系统治疗的格局。赫赛莱®（恩美曲妥珠单抗，又叫T-DM1）是全球首款应用于实体瘤的ADC，也是首个在国内上市的ADC，并覆盖了早期辅助治疗、晚期二线治疗；尤其是两大适应症同时进入国家医保目录后，T-DM1的治疗可及性大大改善，极大减轻了患者的经济负担，真正成为惠及广大乳腺癌患者的“亲民药”和“救命药”。ADC如何从“理想”成为“现实”，对乳腺癌治疗格局带来怎样的影响，以及为患者带来了怎样的治疗获益？解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，分享了他的切身体会。

 

江泽飞教授：从药物研发角度来说，100年前大家就希望药物能够精准地把毒素药物带到肿瘤组织和细胞，但是产生理念到成为现实的技术难度非常大。曾有血液制品上市后因为毒性问题而被收回，后续经过改构才得以重新上市。

 

T-DM1是针对乳腺癌最早研发成功的ADC药物，多年前就启动了由我担任PI的中国注册试验。药物获批上市后可在晚期乳腺癌患者中使用，使乳腺癌治疗真正从单靶、双靶和TKI走向ADC时代，并且国际临床研究也表明，早期non-pCR患者使用T-DM1强化辅助治疗可以取得更好获益；同时，T-DM1在晚期患者的二线治疗方案中也有一定地位。我们很欣喜地见证了这种精准治疗从理想走向现实，从科学实验走向临床实践，并得到我国指南和监管部门的认可，我相信会有越来越多的临床应用，为更多的患者带来更多的治疗获益。

 

江泽飞教授：20年前，我国并无针对HER2阳性乳腺癌的药物，最近10年以曲妥珠单抗治疗为主，在此基础上逐渐发展出帕妥珠单抗及TKI药物，目前也出现了ADC药物。我们近期也准备出版抗HER2治疗20年历程的书籍，全面总结从单靶到双靶，从TKI到ADC药物的治疗历程。

 

目前晚期乳腺癌治疗需要分类，抗HER2治疗是包含多种机制药物的一大类别，临床实践中仍需要根据曲妥珠治疗是否敏感、既往的抗HER2治疗药物对患者进行分层。曲妥珠单抗敏感人群应以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的双靶治疗为主，同时联合化疗（紫杉类或其他药物）。对于曲妥珠治疗不敏感人群，则可换为TKI或ADC药物，我国CSCO-BC指南也是如此推荐。我相信未来也会继续遵循精准分类、精确分层，这有利于我们治疗方案的合理布局，也有利于患者在晚期治疗中能够长期获益，能够真正做到细水长流。

 

江泽飞教授：我国的医保政策无疑是利国利民的好政策，或许对企业是一种压力，但我们都希望用同样的预算治疗更多的患者，或是希望“价廉物美”。尽管有时较为困难，但希望得到“物有所值”的治疗应该是老百姓和患者最朴素的愿望。医保谈判可以使企业早期进入市场，同时随着市场份额扩大，能够以合理的价格让更多患者用得起、用得上。因为早期药物昂贵，患者真的用不起。即使患者偶尔使用2~3个疗程，后续治疗也难以维系。

 

所以过去我们特别希望曲妥珠、帕妥珠以及新的ADC药物T-DM1降价进入医保，能够以合理价格出现，让我们的患者用得起。现在这个愿望也已经成为现实，T-DM1也弥补了晚期二线治疗医保目录的不足。未来，我希望能有更多产品的准入和进入医保，这将有利于覆盖患者全程管理和全线治疗，有利于临床医生在不同的疾病阶段都能有充裕的治疗选择以做出更加合理的治疗决策，对于患者来说也是公平公正的医疗服务。

 

江泽飞教授：T-DM1的临床数据早已获得认可，医保准入也是我们期待已久。的确，产品科技含量较高、研发成本昂贵，降价较为困难，但我们有幸通过国家医保谈判使其降到合理价格，让更多患者能够获益。特别对于non-pCR这些高危早期患者，能够有机会在辅助治疗阶段使用T-DM1来降低复发风险；对于复发转移患者，无论是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗治疗进展后，还是在吡咯替尼治疗进展后，特别是目前另一个TKI已经基本上退出中国市场，T-DM1都可以进行后续治疗。

 

因为HER2阳性晚期乳腺癌患者的总体生存绝不是20、30年前的3~5个月，目前很多患者都有3~5年、甚至7~8年的生存时间。在晚期乳腺癌的治疗过程中，总有机会延长生存时间。当然T-DM1进入医保后的价格更合理，能够让更多患者及时使用该药物。当然未来会有更多ADC药物。我认为竞争是件好事，我们只需坚持自己合理的科学理念，以合理的价格让更多的患者能够用得上、用得起。出现新的问题，我们再采取新的药物和方法进行解决。所以我们总说“办法总比困难多”。

 

我们希望HER2阳性患者，早期能够通过新辅助和辅助得到治愈，晚期通过新疗法能够更好地延长生存时间。我院有患者8、9年前出现复发转移，一路进行抗HER2治疗，从单靶到双靶治疗，再到TKI及ADC药物的一系列治疗，目前仍可以得到良好的疾病控制，患者也有很好的生活质量。所以我们期待T-DM1准入以后，有更多患者可以从中获益，患者能够活得更长、更好。

 

江泽飞教授

解放军总医院肿瘤医学部副主任

北京医学会乳腺疾病分会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长

中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专委会候任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会前任主任委员