妇瘤前沿丨Luveltamab Tazevibulin对Frα选择的晚期卵巢癌显示出令人鼓舞的活性

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/1/28 9:44:55  浏览量:6752

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根据一项I期剂量扩展研究(NCT03748186)的结果，使用靶向叶酸受体α(Frα)的抗体-药物偶联物(ADC)luveltamab tazevibulin(STRO-002)治疗Frα阳性的晚期卵巢癌(定义为肿瘤比例评分>25%)患者中，总体缓解率(ORR)达到37.5%。

根据一项I期剂量扩展研究(NCT03748186)的结果，使用靶向叶酸受体α(Frα)的抗体-药物偶联物(ADC)luveltamab tazevibulin(STRO-002)治疗Frα阳性的晚期卵巢癌(定义为肿瘤比例评分>25%)患者中，总体缓解率(ORR)达到37.5%。^[1]

 

“重度经治晚期卵巢癌可选择的治疗方案极其有限，治疗结果很差，”STRO-002-GM1研究的共同首席研究员R.Wendel Naumann说，“迄今为止，luveltamab tazevibulin继续显示出令人鼓舞的疗效数据，并得到剂量扩展队列结果的进一步支持。该药物在Frα选择的卵巢癌患者中的安全性是可管理的，并且没有眼部并发症。”

 

R.Wendel Naumann

STRO-002-GM1研究的共同首席研究员

Atrium Health Levine癌症研究所

 

Frα阳性患者约占晚期卵巢癌患者的80%，使得Frα是治疗选择和评估的理想靶点。本研究采用了改良的3+3剂量递增研究，并有一个剂量扩展阶段。^[2]剂量递增阶段纳入了接受标准治疗的复发/难治性晚期卵巢癌患者，剂量扩展部分纳入卵巢癌和子宫内膜癌患者，其中卵巢癌的扩展队列(队列A)采用剂量探索设计，患者被随机分入两个剂量水平组：4.3mg/kg和5.2mg/kg；子宫内膜癌扩展队列(队列B)采用5.2mg/kg一个剂量。基于Frα选择了32例患者，研究人员将表达FRα的肿瘤比例评分(TPS)>25%的患者定义为经FRα选择的患者。

 

疗效数据

 

luveltamab tazevibulin治疗Frα阳性晚期卵巢癌的总体缓解率(ORR)达到37.5%。

 

无论起始剂量如何，该药物诱导的中位缓解持续时间(DOR)为5.5个月(n=12)，中位无进展生存期(PFS)为6.1个月(n=35)。

 

在I期研究中，反应率呈现与Frα相关性。在FrαTPS≤25%的患者中，ORR为11.1%(n=9)，中位DOR为2.9个月(n=1)，中位PFS为3.8个月(n=9)。

 

此外，在Frα选择的患者中，采用5.2mg/kg的较高起始剂量相比4.3mg/kg的低起始剂量可产生更大的获益。高剂量组的ORR为43.8%(n=16)，中位DOR为5.4个月(n=7)，中位PFS为6.6个月(n=16)。低剂量组的ORR为31.3%(16例)，中位DOR为13个月(5例)，PFS为6.1个月(19例)。

 

安全性

 

安全性与之前的数据一致。在剂量扩展研究中，最常见的不良反应是无症状的中性粒细胞减少，并且未报告有意义的眼部毒性信号或并发症。

 

在队列C中，另外15例晚期卵巢癌患者被纳入研究，在每次5.2mg/kg给药后第8日接受预防性培非格司亭（pegfilgrastim）治疗。在安全性可评估的10例患者中，报告的“中性粒细胞减少”副作用显著减少，并且由于给药延迟时间减少，剂量强度可能增加。

 

具体而言，“≥3级的中性粒细胞减少”从66.7%降低到10.0%，反映出在第一个周期治疗中≥3级中性粒细胞减少的发生率降低了85.0%(P=0.006)。此外，第二周期治疗的“给药延迟”减少了60.6%(P=0.021)。

 

Sutro的首席执行官Bill Newell说:“第一阶段剂量扩展的疗效数据与之前报告的结果基本一致，并证明了该药物在难治性患者人群中的潜力。通过加入队列C，我们能够在预防性使用pegfilgrastim的情况下对较高剂量(5.2mg/kg)进行评估，并确定无症状中性粒细胞减少和给药延迟的发生率可以降低。基于这些结果，该药物在2023年第二季度将启动REFRaME注册II/III期研究。本试验III期试验完成后，该公司可以根据主要终点PFS寻求完全批准。

 

参考文献

 

1.Sutro Biopharma announces update from STRO-002，luveltamab tazevibulin(Luvelta)，phase 1 dose-expansion study and registrational plans in advanced ovarian cancer.News release.Sutro Biopharma.January 9，2023.Accessed January 11，2023.https://yhoo.it/3kanoOc

 

2.Study of STRO-002，an anti-folate receptor alpha(FolRα)antibody drug conjugate in ovarian&endometrial cancers.ClinicalTrials.gov.Updated December 21，2021.Accessed January 11，2023.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03748186

版面编辑：张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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