根据Ⅲ期EMERALD研究（NCT03778931）的结果，在CDK4/6抑制剂治疗后，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）elacestrant与标准治疗方案相比，改善了雌激素受体阳性、HER2阴性（ER+/HER2-）转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。
编者按：根据Ⅲ期EMERALD研究（NCT03778931）的结果，在CDK4/6抑制剂治疗后，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）elacestrant与标准治疗方案相比，改善了雌激素受体阳性、HER2阴性（ER+/HER2-）转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。在长期应用CDK4/6抑制剂的患者和有ESR1突变的患者中，这种获益更为明显。
EMERALD（NCT03778931）是一项随机、开放的三期临床试验，招募既往接受过1-2线内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和至多1次化疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者；允许既往使用过氟维司群。患者被随机1∶1分配到elacestrant组（每日口服400毫克）或标准内分泌治疗组（SOC，研究者选择AI或氟维司群）。如果随机分配到对照组，既往接受氟维司群治疗的患者将接受AI，反之亦然。
2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道的结果显示，至少接受CDK4/6抑制剂12个月的患者中，elacestrant组（n=150）的mPFS为3.78个月（95%CI：2.33～6.51），SOC组（n=160）的mPFS为1.91个月（95%CI：1.87～3.58），HR 0.613（95%CI：0.453～0.828）。elacestrant组6、12、18个月的PFS率分别为41.56%、25.64%和19.34%，而SOC组分别为21.72%、7.38%和3.69%。
在接受CDK4/6抑制剂治疗至少12个月治疗患者中，ESR1突变肿瘤患者elacestrant组（n=78）的中位PFS为8.61个月（95%CI：4.14～10.84），而SOC组（n=81）的中位PFS为1.91个月（95%CI：1.87～3.86），进展或死亡风险降低59%（HR 0.410；95%CI：0.262～0.634）。elacestrant组6、12、18个月的PFS率分别为55.81%、35.81%和28.49%，而SOC组为22.66%、8.39%和0%。
德克萨斯大学圣安东尼奥安德森癌症中心乳腺癌项目负责人Virginia Kaklamani医学博士在数据报告中指出：“研究中大部分ESR1突变患者获益，因此检测ESR1突变状态很重要。”
Virginia Kaklamani医学博士
EMERALD研究更新的数据分析评估了至少接受6、12和18个月CDK4/6抑制剂治疗后的PFS结果。elacestrant组和SOC组都分配了239例患者，其中elacestrant组有115例患者存在ESR1突变，SOC组113例患者存在ESR1突变。患者中位年龄为63岁（24～89岁）。在患者治疗方面，elacestrant组110例（46%）患者接受了2线治疗，SOC组97例（40.6%）患者接受了2线治疗。elacestrant组和SOC组分别有70例（29.3%）和75例（31.4%）患者曾接受过氟维司群治疗，48例（20.1%）和59例（24.7%）患者曾接受过化疗。
既往至少接受6个月CDK4/6抑制剂治疗的患者（占总人数的87.5%）中，elacestrant组（n=202）的中位PFS为2.79个月（95%CI：1.94～3.78），而SOC组（n=205）为1.91个月（95%CI：1.87～2.14）。在治疗6个月、12个月和18个月时，elacestrant组与SOC组的PFS率分别为34.40%vs 19.88%，21.00%vs 6.42%，16.24%vs 3.21%。
在ESR1突变队列中，92.3%的患者至少接受6个月CDK4/6抑制剂治疗，elacestrant组（n=103）患者中位PFS为4.14个月（95%CI：2.20～7.79），SOC组（n=102）患者的中位PFS为1.87个月（95%CI：1.87～3.29）HR 0.517（95%CI：0.361～0.738）。在治疗第6个月、12个月和18个月，elacestrant组与SOC组的PFS率分别为42.43%vs 19.15%，26.02%vs 6.45%，20.70%vs 0%。
在至少接受18个月CDK4/6抑制剂治疗的队列患者中，elacestrant组与SOC组的疾病进展或死亡HR为0.703（95%CI：0.482～1.019）。PFS中位数分别为5.45 vs 3.29个月。在＜6个月、6～12个月和12～18个月CDK4/6抑制剂治疗的队列患者中，elacestrant组和SOC组的PFS率分别为44.72%vs 25.12%、26.70%vs 8.23%、21.03%vs 4.11%。
50%的ESR1突变肿瘤患者接受至少18个月的CDK4/6抑制剂治疗，elacestrant组（n=55）与SOC组（n=56）中位PFS分别为8.61个月vs 2.10个月（HR 0.466；95%CI：0.270～0.791）。在治疗6个月、12个月和18个月时，elacestrant组与SOC的PFS率分别为58.57%vs 27.06%、35.79%vs 7.73%、30.68%vs 0%。
接受CDK4/6抑制剂＜6个月的患者分析显示，ESR1突变疾病患者使用elacestrant（n=9）与接受SOC（n=8）治疗PFS有相似的结果，中位PFS均为1.87个月（HR 1.565；95%CI：0.424～5.769）。在CDK4/6抑制剂＜6个月患者总人群中，elacestrant组（n=29）的中位PFS为3.55个月（95%CI：1.87～9.43），SOC组患者的中位PFS为1.87个月（95%CI：1.74～2.20）HR 0.709（95%CI：0.347～1.405）。
观察到的不良反应（AEs）与先前报道的EMERALD试验结果一致，最常见的1/2级不良事件为恶心，在使用elacestrant组和SOC组分别有6例和2例患者报告了3级恶心。3例患者因恶心停药。未报告4级治疗相关AE。接受elacestrant治疗的患者中有3.4%的患者报告了治疗中断，而接受SOC的患者中有0.9%的患者报告了治疗中断。没有因治疗而死亡的报告。
elacestrant组中8%的患者应用了止吐药，SOC组10.3%的患者应用了止吐药。研究人员观察到，该研究中没有患者发生心动过缓。
Virginia Kaklamani医学博士指出，这些数据表明，在二线和三线患者中，elacestrant可以成为一种重要的口服单药内分泌治疗药物。不仅在这项试验中，而在CDK4/6抑制剂不足6个月的患者中观察，你会发现患者存在耐药肿瘤，需要继续进行化疗或潜在的联合内分泌治疗，但这些治疗对患者都有一定毒性，希望这项试验能为这些患者提供更多治疗选择。
参考文献：
1、Bardia A，Bidard FC，Neven P，et al.EMERALD phase 3 trial of elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+/HER2-metastatic breast cancer:updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting.Presented at 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium;December 6-10，2022;San Antonio，TX.
2、Bidard FC，Kaklamani VG，Neven P，et al.Elacestrant(oral selective estrogen receptor degrader)versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive，human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer:results from the randomized phase III EMERALD trial.J Clin Oncol.2022;40(28):3246-3256.doi:10.1200/JCO.22.00338
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