当前位置:肿瘤瞭望>资讯>正文

CBCS小红书社区丨叶松青教授:CDK4/6i经治人群,DS-8201再夺眼球

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/10/10 15:38:29  浏览量:6274

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

德曲妥珠单抗(DS-8201,即T-Dxd)在乳腺癌治疗领域屡创佳绩,在HER2阳性乳腺癌治疗中更是战果丰硕,其著名研究DB-01、DB-02、DB-03研究的惊艳结果颠覆晚期HER2阳性乳腺癌治疗。

德曲妥珠单抗(DS-8201,即T-Dxd)在乳腺癌治疗领域屡创佳绩,在HER2阳性乳腺癌治疗中更是战果丰硕,其著名研究DB-01、DB-02、DB-03研究的惊艳结果颠覆晚期HER2阳性乳腺癌治疗。今年6月,DS-8201用于HER2低表达的晚期乳腺癌患者的III期临床研究DB-04在2022 ASCO中大放异彩,同期全文发表于《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine,简称NEJM)1,其在HER2低表达治疗领域的突破有望重塑抗HER2治疗。
 
DB-04的研究结果轰动整个治疗领域,为晚期HR+乳腺癌患者后线治疗提供了新的解决办法。值得一提的是,在该研究HR+的人群中,有70.4%的患者为CDK4/6抑制剂经治人群,其中位无进展生存期(mPFS)达到了10.0个月。这部分受试者的研究数据对临床来说具有怎样的意义呢?
 
我们先从CDK4/6抑制剂的使用讲起。
 
目前全球已获批乳腺癌适应症的CDK4/6抑制剂共有4款,分别是辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞博西利、礼来的阿贝西利和恒瑞的达尔西利。获批情况见下:
 
 
可以看到,CDK4/6抑制剂的适应症正逐渐前移,甚至辅助阶段适应症也已获批。随着CDK4/6抑制剂陆续纳入医保报销范畴,可以预见,会有越来越多的中国患者使用CDK4/6抑制剂。
 
诚然CDK4/6抑制剂让HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗更上一层楼,然而随之而来的问题是,CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者可使用治疗方案有限,且疗效不尽人意。
 
对于CDK4/6抑制剂进展后的乳腺癌患者后续治疗效果,尚无大量的临床研究数据可供追溯,但我们仍可以从有限的回顾性分析中初见端倪:
 
一项纳入了192名受试者的回顾性分析显示,接受过CDK4/6抑制剂的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用依维莫司联合依西美坦的mPFS为3.8个月,未使用过CDK4/6抑制剂患者的mPFS为5.4个月6
 
 
PALOMA-3 III期研究的亚组分析结果表明,使用CDK4/6抑制剂治疗进展后,应用标准治疗的mTTF仅为4.9个月,且使用化疗、内分泌治疗、靶向治疗、依维莫司的结局均类似,疗效不尽人意7
 
 
CDK4/6i的跨线使用同样颇受人瞩目,尽管CSCO指南也推荐CDK4/6i治疗失败后可换用另一种CDK4/6i+内分泌作为2A类推荐方案,但CDK4/6i的跨线使用疗效仍不尽人意:一项2021年发表在美国《国家综合癌症网络杂志》的研究显示,阿贝西利治疗晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的mPFS仅5.3个月8;2022 ASCO公布的MAINTAIN研究表明,对于既往任何CDK4/6i+任何ET治疗进展的患者,使用瑞博西利+ET的mPFS也只有5.29个月9
 
(阿贝西利治疗晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的PFS)
 
(MAINTAIN研究的PFS)
 
可以看出,既往使用过CDK4/6抑制剂进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,后续无论是何种疗法,其疗效均较为局限,这部分患者亟需一种新的治疗方案。
 
雪中送炭——DS-8201大幅提升CDK4/6i经治人群生存获益
 
DB-04是一项全球多中心、随机、开放性III期研究,评估DS-8201(5.4 mg/kg)对比医生选择的化疗(TPC)(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)治疗既往接受过一线或二线化疗的HR阳性(n=480)或HR阴性(n=60)HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌(MBC)患者。患者以2:1的比例随机接受DS-8201或TPC。主要研究终点为HR+人群的PFS(BICR评估)。分层因素为:①HER2 IHC1+vs IHC 2+/ISH-;②激素受体状态:HR+(既往未经过CDK4/6抑制剂治疗vs既往CDK4/6抑制剂经治)vs HR-);③既往化疗线数1 vs 2。
 
 
研究结果显示,HR+患者中,DS-8201的mPFS为10.1个月,化疗组的5.4个月。DS-8201可降低HR阳性HER2低表达mBC患者49%的疾病进展或死亡风险(HR=0.51;95%CI:0.40-0.64;p<0.001)。
 
 
在所有HR+的受试者中,DS-8201组有70.4%的患者为CDK4/6抑制剂经治,TPC组有70.6%,试验组与对照组的基线情况保持高度一致。对于这部分人群,从亚组分析中我们看到,mPFS为10.0m vs 5.4m,HR 0.55(95%CI:0.42-0.73),可降低疾病进展/死亡风险45%。
 

CDK4/6i经治人群,ADC治疗哪家强?
 
在今年的ASCO中,同样令人瞩目的Trop-2 ADC——戈沙妥珠单抗,也交出了其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的答卷——TROPiCS-02研究,这是一项多中心、随机、对照、开放标签的III期临床试验,入组既往接受过1种内分泌治疗、1种紫杉类药物治疗、1种CDK4/6抑制剂治疗以及2-4线化疗的晚期HR+/HER2-患者,分别给予戈沙妥珠单抗及医生选择的治疗化疗方案(TPC:艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)。主要研究终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)。
 
为了更直观地看出两项研究的区别(非头对头比较),我们来看下表:
 
 
可以看出,在CDK4/6i经治人群中,DS-8201交出了更令人满意的答卷。DB-04研究入组了既往转移阶段接受过1-2线化疗方案的患者,基于本项研究在CDK4/6i经治人群中良好的PFS结果,临床中遇到经过CDK4/6i治疗的HR+晚期乳腺癌患者,如无明确治疗靶点(BRCA1/2或PIK3CA突变等),存在HER2低表达的,可以优先考虑使用DS-8201治疗。
 
晚期后线的HR+患者,尤其是CDK4/6抑制剂经治患者的后续治疗,可以说已达到“穷途末路”的状态。而DB-04研究将此类患者的mPFS从4个月提升至10个月,取得了目前为止CDK4/6抑制剂经治后PFS获益最显著的成果,并全文发表于NEJM(IF=91.245),让我们看到了DS-8201对于HR+患者的划时代意义以及应用前景。正在进行的DB-06研究则入组了更广泛的人群,期待在可预见的将来,DS-8201的这两项大型III期临床研究为HR+晚期乳腺癌患者的治疗带来新选择,成为照亮HR+晚期乳腺癌患者的那颗星。
 
【参考文献】
 
[1]Modi S,et al.N Engl J Med.2022 Jun 5.
 
[2]哌柏西利说明书.
 
[3]瑞博西利说明书.
 
[4]阿贝西利说明书.
 
[5]达尔西利说明书.
 
[6]Mo H,et al.Clin Breast Cancer.2022 Feb;22(2):143-148.
 
[7]Turner NC,et al.N Engl J Med.2018 Nov 15;379(20):1926-1936.
 
[8]Wander SA,et al.J Natl Compr Canc Netw.2021 Mar 24:1-8.
 
[9]Kevin K,et al.2022 ASCO.LBA1004.
 
[10]Rugo HS,et al.2022 ASCO.LBA1001.
 
 
叶松青教授
 
福建省立医院肿瘤外科主任医师行政副主任
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
 
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
 
?江学术带乳腺联盟副主任委员
 
福建医学会乳腺病学分会副主任委员
 
《Gland Surgery》编委、《中华乳腺病杂志》特邀编委
 
版权声明:版权归上海生命绿洲公益服务中心所有,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权。
 
特别鸣谢第一三共(中国)投资有限公司为本文提供的学术支持

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌

分享到: 更多