编者按：牛耕胜岁，虎跃新程。回首刚刚过去的2021年，乳腺癌临床研究和实践领域取得了累累硕果，更有众多“中国好声音”在国际舞台上引吭高歌。值此辞旧迎新之际，《肿瘤瞭望》特邀解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授，与大家分享这些重要进展，展望更美好的乳腺癌治疗时代。

 

 

非常有幸和大家一起来回顾2021年乳腺癌领域的研究进展。去年，整个乳腺癌领域的科学进展比较多，包括像宋尔卫院士、邵志敏教授等很多国内优秀的团队做了相当多的工作，在临床研究、基础和转化研究取得了累累硕果。今天我们重点回顾一下临床研究方面的重要进展。

 

 

激素受体（HR）阳性乳腺癌的系统治疗，已经从单药走向了联合，而且有了各种新的联合模式，一些好的治疗方案也已经从晚期走到了早期。过去一年里，我们很好地完成了CDK4/6抑制剂国际产品的研究，并且有了中国适应症，而且通过医保谈判提高了治疗的可及性；与此同时，我们有了中国的原研产品，也分享了一些来自中国的经验。

 

在晚期领域，徐兵河院士领导的DAWNA-1研究走上了ASCO口头报告的国际舞台，发表在国际高水平期刊，达尔西利这一中国原研CDK4/6抑制剂也在近期获得NMPA批准的晚期适应症。中山大学袁中玉教授团队在2021年ASCO大会报告的SYSUCC-002研究证实，对于HR+/HER2+乳腺癌，抗HER2联合内分泌治疗的疗效不劣于联合化疗，而且联合内分泌的安全性和耐受性更好。我们团队和大家合作完成的PROOF研究则证实，对于绝经前的HR阳性晚期患者，卵巢功能抑制（OFS）联合芳香化酶抑制剂（AI）或者氟维司群可以获得很好的疗效。这个研究我们等了很久，因为年轻的、绝经前患者在中国及亚太地区比较多，大多数国际研究都是以年老的、绝经后患者为主，亟需我们去建立绝经前HR阳性晚期患者的内分泌治疗模式。

 

ΔPROOF研究聚焦于中国绝经前HR阳性晚期乳腺癌患者的一线内分泌治疗模式

 

在早期领域，我们希望能够有新的药物用于术后辅助治疗来降低复发转移的风险。monarchE研究无疑一个成功的结果，阿贝西利已经在国际上获得适应症批准。基于中国人群的数据，中国NMPA也已经批准其新的适应症，用于淋巴结转移≥4枚或者1~3枚且有Ki-67≥20%的高复发风险患者术后强化辅助治疗，这个新适应症的获批几乎与国际同步。

 

ΔmonarchE研究中国人群iDFS

 

综上来看，我们在乳腺癌内分泌治疗方面有了很好的联合方案，并且提高了治疗可及性，同时也有了中国自主原研的产品以及符合中国患者特征的方案。这些国际、国内原研产品顺利完成高质量研究并快速获批，尽显“中国加速度”，我们的乳腺癌治疗正在快速走进国际先进行列，使晚期患者可以得到更好的治疗，让早期患者可以获得更好的治愈机会。

 

 

对于三阴性乳腺癌（TNBC），紫杉类、铂类等化疗依然是当前临床实践的主体，但靶向、免疫治疗也取得了一些重大进步。由于IMpassion130、IMpassion131的研究结果存在差异，企业主动撤回了TNBC适应症，但另一款PD-1产品则取得了成功，KEYNOTE-355研究中帕博利珠单抗＋化疗用于PD-L1 CPS≥10的mTNBC一线治疗，可以显著改善患者PFS。所以说免疫治疗在TNBC领域还是让大家看到了机会和希望。

 

国内邵志敏教授团队则继续在TNBC精准分型方面发力，陆陆续续完成了“复旦分型”中不同亚型TNBC的队列研究，在今年ASCO大会口头报告中汇报了FUTURE-C-PLUS研究，显示卡瑞利珠单抗＋白紫＋法米替尼治疗免疫调节性TNBC的ORR高达81.3%。这一系列的研究成果让我们看到，未来TNBC会向着更加精细分型和精准治疗的方向发展。

 

TNBC的另一个好消息是，免疫治疗开始进入早期（新）辅助治疗领域，比如KEYNOTE-522研究获得了积极结果，帕博利珠单抗（新）辅助治疗能够提高pCR率，也能够提高患者术后的EFS率。

 

ΔKEYNOTE-522研究EFS结果

 

总之，过去一年里，TNBC免疫治疗在曲折中前进，无论是晚期治疗还是早期（新）辅助治疗都有了一些新的阳性结果报道，而且中国研究者在TNBC精准治疗方面的创新探索非常亮眼。

 

 

对于HER2阳性乳腺癌，这几年来我们中国研究者取得了卓著的成绩，在创新产品、实践经验、指南共识等方方面面都做出了中国贡献，传递了中国好声音。

 

中国原研TKI吡咯替尼已经成为HER2阳性晚期乳腺二线治疗的重要选择。在2021年SABCS大会上，PHENIX研究更新的生存数据显示OS达到34.9个月，PHOEBE研究在中位随访超过30个月时OS仍未到达。这些数据显示吡咯替尼能够带来生存改善，充分体现中国产品的贡献，使得中国HER2阳性患者在曲妥珠单抗进展后有了更多治疗选择，提高了治疗的可及性。

 

与此同时，CSCO BC和CBCS作为国内两大乳腺癌专业学会，携手完成了2021版的《HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识》，进一步梳理了HER2阳性乳腺癌的诊断、术前新辅助治疗、术后辅助治疗以及复发或转移的解救治疗，包括曲妥珠单抗敏感和耐药后的治疗策略，以及TKI进展后的治疗策略。

 

去年HER2阳性乳腺癌领域的另一个重要进展是来自抗体偶联药物（ADC）DS8201取得的成功。2021年ESMO报道的DESTINY-Breast03研究证实，DS8201相较于T-DM1用于二线治疗可显著改善患者PFS。目前，该方案已经成为新版NCCN指南的二线推荐，有了很好的国际准入，国内相关临床研究也正在进行中。相信这样的创新产品会带给HER2阳性乳腺癌患者更多延长生存、争取治愈的希望。

 

ΔDESTINY-Breast03研究PFS结果

 

总体上来看，国内外创新产品的丰富，使得HER2阳性这一类原本预后非常差的乳腺癌治疗，发生了巨大的变革。妥妥双靶的大分子单抗类药物已经贯穿早期（新）辅助、晚期一线治疗，T-DM1、奈拉替尼也在术后强化辅助治疗中有重要地位，吡咯替尼、DS8201等创新药物则进一步改变了二线治疗的格局。同样，新版医保目录中也纳入了奈拉替尼，使得更多患者用得上新的治疗方案。未来，我们会基于更多、更好的证据和方案来修订指南，让更多患者从中获益。

 

 

2021年另一个值得关注的是常态化疫情防控下，我们对肿瘤患者的关爱和照护，以及对乳腺癌规范化诊疗的持续推进。在2020年疫情早期，我们就及时提出了“疫情期间乳腺癌诊疗十大热点问题思考”，这些经验的分享一直延续到现在，能够让肿瘤患者得到更合理的诊疗服务，使疫情对肿瘤治疗的影响降到最低，确保患者治疗的连续性。

 

去年，我们非常有幸参与了钟南山院士领导的特殊人群新冠疫苗疗效评价的研究，并且与解放军总医院感染病医学部王福生院士合作，开展了关于乳腺癌患者新冠疫苗安全性的研究。肿瘤医学部和感染病医学部的两个团队与CSCO BC专家联合完成了《CSCO BC乳腺癌患者新冠疫苗接种专家共识》，并且在国际、国内迅速发表，使乳腺癌患者有了科学的疫苗接种指导和参考。

 

Δ《CSCO BC乳腺癌患者新冠疫苗接种专家共识》在京发布

 

在乳腺癌的规范化诊疗推进方面，我们开发的CSCO AI是一款结合中国实践经验、中国大数据的智能决策系统，目前已经开始进入临床使用阶段。我本人也非常有幸能够代表团队在2021年CSCO大会上报告了CSCO AI的Ⅲ期试验结果，该智能决策系统与中国肿瘤指南的符合率高达95.8%。与此同时，CSCO AI又开启了个案管理，并且在湖北、广东、浙江、山东、山西等地落地实施，希望能够惠及更多患者。

 

Δ2021年CSCO年会人工智能与个案管理专场

 

 

以上是我对2021年国内外乳腺癌领域的简单总结，难免有不全面之处。总体上，我们在过去的一年里见证了更加美好的乳腺癌治疗时代，更值得欣喜的是，有越来越多的中国研究、中国产品、中国经验、中国方案正在影响世界、走向国际。

 

凡是过往，皆为序章。在接下来的新一年中，相信会有更多中国好声音走向国际舞台。正如即将拉开帷幕的冬奥会主题口号一样，让我们“一起向未来”（Together for a Shared Future）！