随着创新药物的涌现，过去认为比较棘手的三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2+乳腺癌患者，其早期无病生存（DFS）率都有了很大的提升：CBCSG010研究中，TNBC患者接受蒽环、紫杉联合卡培他滨辅助治疗的5年DFS率可达86.3%；APHINITY研究中，曲帕双靶联合化疗用于HER2+乳腺癌辅助治疗，6年iDFS率超过90%。
随着创新药物的涌现，过去认为比较棘手的三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2+乳腺癌患者，其早期无病生存（DFS）率都有了很大的提升：CBCSG010研究中，TNBC患者接受蒽环、紫杉联合卡培他滨辅助治疗的5年DFS率可达86.3%；APHINITY研究中，曲帕双靶联合化疗用于HER2+乳腺癌辅助治疗，6年iDFS率超过90%。然而，对于绝经前的HR+早期乳腺癌患者，单用5年他莫昔芬（TAM）的DFS没有超过85%，还不及TNBC与HER2阳性患者。
是否可以用卵巢功能抑制（OFS）作为内分泌强化来帮助HR阳性早期乳腺癌患者改善预后，怎样的联合方案才能带来获益的最大化？这些问题正是SOFT和TEXT研究所要解答的。
SOFT&TEXT研究12年随访更新
SOFT和TEXT研究是由国际乳腺癌研究组（IBCSG）领导的国际多中心研究，也是乳腺圈少有的“超长待机”大型随机对照研究，从2003年启动以来已历经18年之久。其中，SOFT研究入组的绝经前HR+患者随机分配至5年TAM、TAM+OFS、依西美坦+OFS；TEXT研究则随机分配至5年TAM+OFS或依西美坦+OFS。研究的主要终点是DFS，次要终点包括BCFI、DRFI、OS等。两项研究均按照有无化疗进行分层。
SOFT旨在回答“要不要联合OFS”，SOFT&TEXT联合分析则回答“OFS应该联合TAM还是芳香化酶抑制剂（AI）”等问题。对于第一个问题：SOFT随访5年数据显示，OFS+TAM仅在化疗亚组中显著获益（78.0% vs 82.5%）；但随访8年数据显示整体人群也可获益（78.9% vs 83.2%）。对于第二个问题：SOFT&TEXT随访5.7年数据显示，AI+OFS相较于TAM+OFS可显著改善DFS（91.1% vs 87.3%），随访9年的数据显示获益一致（86.8% vs 82.8%）。
2021年SABCS大会上，Meredith Regan教授报告了SOFT&TEXT研究随访12年的数据。总体上，AI+OFS相较于TAM+OFS的DFS获益依然显著，12年DFS率分别为80.5%和75.9%（绝对获益率为4.6%，HR 0.79，95%CI：0.70~0.90）。而其他次要终点也有不同程度改善，12年BCFI率和DRFI率分别提高4.1%和1.8%，12年OS率提高1.0%（90.1% vs 89.1%；HR 0.93；95%CI：0.78~1.11）。
Regan教授在报告中也分析了SOFT研究12年随访数据，结果显示相较于TAM，OFS+TAM可使12年远处复发率和死亡率分别降低1.4%（86.2% vs 84.8%）和2.3%（89.0% vs 86.8%），OFS+AI则分别降低3.0%（87.8% vs 84.8%）和2.6%（89.4% vs 86.8%），再次表明HR+早期乳腺癌联合OFS辅助治疗的长期获益。
根据HER2状态对不同队列进行生存分析显示，在HER2阴性的化疗患者中，相较于OFS+TAM，OFS+AI的12年OS率绝对值提高3.3%；而HER2阴性患者的OS亚组分析中，接受过新辅助治疗的、年轻的、高肿瘤负荷、高组织分级的患者均有获益，而且整体上获益趋势呈“OFS+AI>OFS+T>T”。
绝经前OFS+who的荟萃分析
SOFT和TEXT研究证实了在TAM或AI基础上联合OFS，可以进一步降低绝经前患者的术后复发风险。除此以外，也有其他研究探讨绝经前AI+OFS，但所获结果不一致。2018年SABCS大会报道的EBCTCG荟萃分析肯定了绝经后OFS+AI的获益，今年SABCS大会则报道了另一项针对绝经前患者OFS+AI的荟萃分析。
该研究纳入了SOFT、TEXT、ABCSG XII、HOBOE等四项随机对照研究的7030例HR阳性绝经前患者。结果显示，整体上OFS+AI可相较于OFS+TAM降低21%的复发风险（RR 0.79，95%CI：0.69~0.90，P=0.0005）和17%的远处复发风险（RR 0.83，95%CI：0.71~0.97，P=0.02）。按时间来看，AI治疗的复发风险获益主要在前4年（RR 0.68，99%CI：0.58~0.80），OFS+AI组乳腺癌复发的5年绝对风险比OFS+TAM组低3.2%（6.9% vs 10.1%，P=0.0005）。
在不同治疗期间，复发率的降低并不因年龄、BMI、肿瘤大小、肿瘤分级、组织学亚型或是否接受化疗而有所不同。与绝经后女性OFS+AI的荟萃分析结果相反，N4+疾病患者接受AI治疗的获益并不明显（N0的RR=0.49，N1-3的RR=0.56，N4+的RR=1.03；趋势P=0.0009）。AI治疗患者的骨折率较多（5.0% vs 3.8%，p=0.02）。非乳腺癌死亡（0.9% vs 0.7%，RR 1.30，95%CI：0.75~2.25）及子宫内膜癌（0.2% vs 0.3%）均较低。
总结
上述两项研究分别从强度和时间两个维度再次印证了强化内分泌治疗可以帮助HR+绝经前早期乳腺癌患者达到早期临床治愈。其中，SOFT&TEXT随访12年数据显示TAM或AI联合OFS可以降低复发风险、延长生存，并且对亟需强化内分泌治疗的患者有了更加个体化、更加具象的描述；荟萃分析则表明OFS+AI可较OFS+TAM降低复发风险，尤其前5年获益更加明显。
专家简介
胡夕春教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，临床试验机构常务副主任 博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5、ABC6 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会副主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
京公网安备 11010502033352号