编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，江苏省人民医院谢晖教授将为我们介绍其团队发起的一项前瞻性、单臂、多中心的临床研究，该研究初步探索了吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇在晚期一线HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。

 

 

谢晖教授

 

医学博士，副教授，主任医师，硕士生导师

 

江苏省人民医院乳腺疾病诊疗中心副主任

 

江苏省六大高峰人才

 

江苏省妇幼保健重点人才

 

南京市青年卫生人才

 

中华医学会乳腺肿瘤青年学组委会

 

中国医师协会外科医师分会乳腺专业青年委员会委员

 

中国妇幼保健协会乳腺保健专家委员会委员

 

CSCO青年委员

 

 

■  题目：First-line pyrotinib plus trastuzumab and nab-paclitaxel for patients with HER2-positive advanced breast cancer

 

吡咯替尼+曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌

 

■  海报编号：P2-13-41

 

■  公布时间：12月8日5:00 pm～6:30 pm CT

 

■  研究背景：人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌预后差，进展快，更容易出现复发转移 ^[1]。本研究展示了吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇在晚期一线HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性和安全性。

 

■  研究方法：本研究是一项前瞻性、单臂、多中心的临床研究，从2020年4月～2021年6月，共入组28例晚期一线HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者。所有患者均接受吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS）；次要研究终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疗效持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和安全性。

 

■  研究结果：基线特征见表1。

 

表1 基线特征

 

 

截止数据分析时间，mPFS还未达到。

 

8例具有可测量病灶的患者进行了疗效评价，见表2。

 

表2 疗效评价

 

 

安全性方面（表3），总体不良事件发生率为100.00%，总体严重不良事件发生率为28.57%。腹泻的中位开始时间为1.5天，中位持续时间为9天，随着治疗周期的增加，总体腹泻的发生率有下降趋势。

 

表3 不良事件

 

 

■  研究结论：该研究表明，吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇能够有效治疗晚期一线HER2阳性乳腺癌患者，耐受性良好，故有必要扩大样本量进一步验证该结果。

 

 

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌15%～20%，且侵袭性强、预后差 ^[2]。目前，HER2阳性晚期复发转移性乳腺癌一线首选曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和紫杉类治疗，但仍然有部分患者在接受此方案治疗后出现疾病进展、无法耐受的毒性或其他原因无法继续接受该方案治疗^[3，4]。因此，仍然需要寻找新的靶向HER2药物。

 

吡咯替尼是一个小分子、三靶点、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。多项临床试验均证实了吡咯替尼良好的抗肿瘤活性和可接受的耐受性^[5，6]。在胞内发挥作用的吡咯替尼和胞外发挥作用的曲妥珠单抗，在作用机制上是互补的，吡咯替尼可以克服曲妥珠单抗部分耐药机制，从而胞内胞外协同抗HER2，所以曲妥珠单抗与吡咯替尼的双靶向联合是一个很好的策略。在前期研究的基础上，开展了前瞻性、单臂、多中心的临床研究，探索吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇在晚期一线HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性和安全性。

 

该多中心小样本研究结果表明，吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇能够有效治疗此类患者。安全性方面，主要的不良事件是腹泻，≥3级的腹泻仅14.29%，安全可控。以上结果提示吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇为晚期一线HER2阳性复发/转移性乳腺癌的治疗提供了新思路。该研究是一项单臂研究，没有与曲帕双靶治疗进行比较。所以吡咯替尼+曲妥珠单抗双靶治疗是否优于帕妥珠单抗+曲妥珠单抗双靶方案，值得更大样本量的临床试验进一步探索。

 

参考文献：

 

1. D’Amato V， Raimondo L， Formisano L， et al. Mechanisms of Lapatinib Resistance in HER2-driven Breast Cancer. Cancer Treat Rev （2015） 41（10）:877–83. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.08.001

 

2. Harbeck N， Penault-Llorca F， Cortes J， et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers. 2019;5.

 

3. Xu B， Li W， Zhang Q， et al. Pertuzumab， Trastuzumab， and Docetaxel for Chinese Patients With Previously Untreated HER2-positive Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer （PUFFIN）: A Phase III， Randomized， Double-Blind， Placebo-Controlled Study. Breast Cancer Res Treat （2020） 182（3）:689–97. doi: 10.1007/s10549-020-05728-w

 

4. Swain SM， Baselga J， Kim S-B， et al. Pertuzumab， Trastuzumab， and Docetaxel in HER2-positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med （2015） 372（8）:724–34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513

 

5. Xu B， Yan M， Ma F， et al. Pyrotinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine for the Treatment of HER2-positive Metastatic Breast Cancer （PHOEBE）: A Multicentre， OpenLabel， Randomised， Controlled， Phase 3 Trial. Lancet Oncol （2021） 22（3）:351–60. doi: 10.1016/S1470-2045（20）30702-6

 

6. Ma F， Ouyang Q， Li W， et al. Pyrotinib or Lapatinib Combined With Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer With Prior Taxanes， Anthracyclines， and/or Trastuzumab: A Randomized， Phase Ⅱ Study. J Clin Oncol （2019） 37（29）:2610–9. doi: 10.1200/JCO.19.00108