编者按：2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）将于当地时间9月16日-21日举行。目前，ESMO已官方公布会议日程和相关报告的题目。本文整理了泌尿肿瘤领域的口头报告（Proffered Paper session）和迷你口头报告（Mini oral session）即将呈现的重磅研究。

 

 

 

厄达替尼是由杨森公司研发的泛FGFR抑制剂，2019年已获FDA批准用于治疗携带FGFR2/3突变或融合的mUC患者。Cetrelimab则是其研发的一款PD-1抑制剂。NORSE研究是一项评价厄达替尼联合Cetrelimab治疗携带FGFR突变mUC患者的1b/2期研究。

 

2020年ESMO大会报道了该研究的1b期结果，确定了2期推荐剂量（RP2D）为厄达替尼8 mg + Cetrelimab 240 mg。TRAE率为91%。在11名可评估患者中，ORR达55%，DCR达100%。

 

 

本次ESMO大会上，来自英国巴斯特癌症研究所的Thomas Powles教授（JAVELIN Bladder 100研究PI）将首次报告NORSE研究2期结果。

 

 

EphrinB4是一种受体激酶，与上皮癌的分期和生存相关，可溶性EphB4受体-人血清白蛋白融合蛋白（sEphB4-HSA）可阻断受体激酶EphB4，下调PI3K/AKT/mTOR 通路，抑制血管生成，并促进细胞毒性T细胞和NK细胞的募集，从而促进免疫浸润并诱导肿瘤细胞死亡。

 

既往报道的首次人体Ⅰ期研究中，确定了sEphB4-HSA的RP2D为每周10 mg/kg静脉注射，常见的3级TRAE为高血压（17%）、疲劳（7%）和恶心（4%）。在41名扩展队列患者中，有4名患者获得客观缓解。

 

sEphB4-HSA在机制上具有促进免疫细胞募集作用，与免疫治疗可能有协同作用。此次ESMO大会将报道将sEphB4-HSA联合抗PD-1治疗mUC的II期试验结果。

 

 

临床正在探索通过围手术期化疗改善非转移性MIBC患者的生存率，但尚未确定最佳围术期化疗方案。从既往回顾性研究及小样本II期试验来看，最支持的围术期化疗方案是ddMVAC或GC方案。

 

III期GETUG/AFU VESPER V05研究旨在进一步比较ddMVAC（每2周一次，共6个疗程）和GC（每3周一次，共4个疗程）方案谁更优。

 

 

2020年ASCO-GU报道了该研究的化疗毒性和病理反应结果显示：

 

两组患者的毒性反应有显著差异，ddMVAC组相较于GC组≥3级不良事件率更高，包括贫血（22% vs 8%；P=0.00002）、中性粒细胞减少症（7% vs 2%；P=0.05）、恶心/呕吐（ 10% vs 3%；P=0.03）和疲劳（14% vs 4%；P=0.0002）。ddMVAC组的病理缓解率较GC组显著提高（42% vs 36%，P=0.02）。

 

 

 

A phase 2 prospective trial of frontline Cabozantinib in metastatic collecting ducts renal cell carcinoma: the BONSAI trial(Meeturo 2)

 

摘要号：654MO

讲者：Giuseppe Procopio（意大利）

时间：9月18日17:30 - 17:35

 

A prospective phase II trial of cabazitaxel in male patients with chemotherapy pre-treated metastatic germ-cell tumors: the CABA-GCT study

 

摘要号：655MO

讲者：Giulia Baciarello（意大利）

时间：9月18日17:35 - 17:40

 

Phase 2 Study of Belzutifan (MK-6482)， an Oral Hypoxia-Inducible Factor 2α (HIF-2α) Inhibitor， Plus Cabozantinib for Treatment of Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)

 

摘要号：656MO

讲者：David F. McDermott（美国）

时间：9月18日17:40 - 17:45

 

Antibiotic (ATB) therapy and outcome from Nivolumab (N) in metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) patients (pts): Results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN Multicentric Phase II Study.

 

摘要号：657MO

讲者：Lisa Derosa（法国）

时间：9月18日17:55 - 18:00

 

Cisplatin (cis)-related immunomodulation and efficacy with atezolizumab (atezo) + cis- vs carboplatin (carbo)-based chemotherapy (chemo) in metastatic urothelial cancer (mUC)

 

摘要号：658MO

讲者：Matthew D. Galsky（美国）

时间：9月18日18:00 - 18:05

 

Avelumab (A) as the basis of neoadjuvant chemotherapy (NAC) regimen in platinum eligible and ineligible patients (pts) with non-metastatic muscle invasive bladder cancer (NM-MIBC)

 

摘要号：659MO

讲者：Nieves Martinez Chanza（比利时）

时间：9月18日18:12 - 18:17

 

High- vs low-dose pre-operative ipilimumab and nivolumab in locoregionally advanced urothelial cancer (NABUCCO cohort 2)

 

摘要号：LBA31

讲者：Jeroen Van Dorp（荷兰）

时间：9月18日18:17 - 18:22

 

 

 

1b期COSMIC-021研究旨在评估多靶点TKI卡博替尼联合抗PD-L1阿特珠单抗在实体瘤患者中的应用。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点是安全性，而探索性终点包括PFS以及生物标志物语预后的相关性。

 

2020年ESMO大会上报道了肾癌队列的结果，40mg卡博替尼组和60mg卡博替尼组的ORR分别为53%和58%；DCR分别为94%和92%；PFS分别为19.5个月和15.1个月。

 

COSMIC-021研究还包括非小细胞肺癌（NSCLC）、前列腺癌等其他多个研究队列。本次ESMO大会将报道mCRPC队列患者的结果。

 

 

¹⁷⁷Lu-PSMA-617是由诺华研发的新型放射性配体疗法，结合靶向性化合物（配体）和治疗性放射性同位素（放射性粒子）的精准癌症治疗。

 

2021年ASCO大会上报道、NEJM同步发表的关键3期VISION研究结果显示，在进展性PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，与标准护理（SOC）相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合SOC可显著改善患者rPFS和OS。

 

¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合抗PD-1免疫治疗能否进一步提高疗效，敬请期待2021年ESMO大会披露的PRINCE研究。

 

 

ARCHES研究是一项ADT联合恩杂卢胺对比ADT治疗mHSPC（n=1150）的随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，2019年JCO杂志发表了中位随访14.4个月的中期分析显示达到主要终点，即恩杂卢胺+ADT的rPFS有显著延长（NR vs 19.45个月，HR 0.39，P＜0.001）。

 

基于此，FDA批准了恩扎卢胺治疗mHSPC的适应症。由于ARCHES研究是以rPFS为主要终点，且随访时间较短，OS尚未成熟，欧盟和日本则进一步结合ENZAMET研究批准其mHSPC适应症。

 

那么，ARCHES研究研究能否改善mHSPC的OS呢？让我们拭目以待本次ESMO大会的最新报道。

 

 

 

舒尼替尼和帕唑帕尼作为晚期肾癌的标准一线治疗方案，但尚不清楚其最佳疗程，临床上的惯例是持续使用至患者发生疾病进展或不可耐受毒性。

 

STAR研究是一项由英国NIHR HTA支持的II/III期临床随机试验，晚期RCC患者将被随机（1:1）分配至连续治疗组（CCS）或间歇治疗组（DFIS）。该研究的主要目标是确定DFIS与CCS相比在2年OS率和质量调整生命年（QALY）方面是否非劣效性。

 

这是一项复杂的试验，具有许多设计挑战，为了解决这些问题，试验设计中纳入了可行性阶段。必须满足预定的招募（A阶段）和疗效（B阶段）中间终点，才能继续进行整个III期试验（C阶段）。该研究从2012年启动至今已经持续近10年。

 

十年磨一剑，STAR研究将告诉我们怎样的答案？

 

 

在晚期肾癌一线治疗领域，免疫联合治疗的竞争已经进入“白热化”阶段，目前已有包括纳武单抗+伊匹单抗、帕博单抗+阿昔替尼、阿维鲁单抗+阿昔替尼、纳武单抗+卡博替尼、帕博单抗+仑伐替尼等多个组合疗法。

 

基于关键III期CheckMate-214研究，纳武单抗+伊匹单抗可显著降低中高危RCC患者37%的死亡风险（HR 0.63，99.8%CI: 0.44~0.89; P＜0.0001），该方案已获得国际批准。

 

尽管CheckMate-214使用了低剂量伊匹单抗方案（1mg/kg，每3周一次），但双免方案的毒性仍有一定程度的增加。II期PRISM研究旨在评价进一步延长伊匹单抗（每12周给药一次）能否降低毒副作用，且不影响疗效。

 

 

KEYNOTE-564是对比帕博单抗或安慰剂辅助治疗局限性肾癌的关键3期临床试验。在2021年ASCO大会上作为口头报告，并于近期发表于NEJM杂志。

 

中位随访24.1个月的结果显示，与安慰剂相比，K药组患者的2年DFS率提高了9.2%（77.3% vs 68.1%），复发或死亡风险降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.53~0.87，P=0.002）。

 

本次ESMO大会口头报告中，将报道该研的PRO，帕博单抗在改善DFS生存结局的情况下能否带来生存质量的改善。

 

 

IIA/B期精原细胞瘤的标准治疗选择包括广泛的主动脉旁/盆腔放疗或3x BEP或4x EP的强化化疗。两种治疗方式都具有出色的疗效，但也有很高的急性和晚期毒性，需要探讨进一步的降阶梯治疗策略。

 

SAKK 01/10是瑞士临床癌症研究小组和德国睾丸癌研究小组的联合开展的单臂研究，患者给予一个周期的卡铂（AUC 7），随后进行受累淋巴结放疗（IIA期患者为30 Gy，IIB期为36 Gy）。研究的主要终点是3年PFS率。

 

2020年ASCO-GU大会已报到了该研究的治疗依从性和早期毒性结果：116例接受治疗的患者中，有2例因不良事件延迟/中断放疗。化疗期间，2级和3级不良事件率分别为21%和2%；放疗期间，则分别为26%和6%。一例短暂肌酐升高被报告为严重不良事件，对症治疗后无后遗症。

 

 

Health-related quality of life (HRQoL)， pain and safety outcomes in the phase 3 VISION study of 177Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer

 

摘要号：576MO

讲者：Karim Fizazi（法国）

时间：9月19日17:30 - 17:35

 

Darolutamide maintenance in metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with novel hormonal agents (NHA) and non-progressive disease after subsequent treatment with a taxane: A randomized double-blind placebo-controlled phase II trial (SAKK 08/16)

 

摘要号：LBA26

讲者：Richard Cathomas（瑞士）

时间：9月19日17:35 - 17:40

 

 Phase 1b/2 study of sabizabulin (VERU-111)， an androgen receptor transport disruptor， in men with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) who failed an androgen receptor targeting agent (ARTA)

 

摘要号：578MO

讲者：Mark C. Markowski（美国）

时间：9月19日17:50 - 17:55

 

CheckMate 9KD cohort A2 final analysis: nivolumab (NIVO) + rucaparib for chemotherapy (CT)-na?ve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

 

摘要号：579MO

讲者：Daniel P. Petrylak（美国）

时间：9月19日17:55 - 18:00