编者按：受疫情影响，2020年欧洲泌尿外科协会年会以视频会议+主题周的形式于2020年7月17日～7月19日、2020年7月20日～7月26日在线举行。复旦大学附属中山医院郭剑明教授团队的李耀辉教授在肾癌创新与转化研究分会场（Poster Session 71 - Innovations in translational research in renal cancer）汇报了近期的研究成果（摘要号：988 ；题目：Tumor-infiltrating TNFRSF9 positive CD8 T cells in renal cell carcinoma hold both exhaustion and effector phenotype and response better to immunotherapy）。该研究揭示了肾癌组织浸润的TNFRSF9+ CD8+ T 细胞亚群的功能状态及这群细胞可能在免疫治疗反应中扮演重要角色。
随着CheckMate-025、CheckMate-214等研究的发布，转移性肾癌的治疗从靶向时代逐渐向免疫治疗时代过渡。相比于其他肿瘤，肾癌的分子生物学及免疫微环境具有显著特点。其免疫突变负荷相对较低，但是CD8+ T细胞的浸润相对较高，且较高的CD8+ T细胞浸润与不良预后有关，这点与多数肿瘤不同。肾癌中浸润的CD8+ T细胞具有异质性，深入研究肾癌中浸润的CD8+ T细胞的表型能够为免疫治疗时代的精准治疗提供理论基础。
在该项研究中，研究者首先通过分析公共数据库(TCGA-KIRC)数据发现，TNFRSF9基因的表达与多种效应分子及免疫检查点分子的表达相关，且与CD8A分子显著相关。随后研究者在临床组织样本中进行免疫组化及免疫荧光实验，确认了TNFRSF9与CD8A的共表达，提示肾癌组织中存在TNFRSF9+ CD8+ T 细胞亚群浸润。研究者进一步分析发现，这群细胞的高浸润与未经系统治疗的肾癌患者的不良预后及更高的疾病分期有关。同时，作者在TCGA-KIRC数据库中也观察到了类似结果，提示这群细胞的浸润在肾癌发生发展过程中存在动态变化及其预后价值。
随后研究者通过流式细胞术检测了这群细胞的免疫功能状态，发现相比于TNFRSF9- CD8+ T 细胞，TNFRSF9+ CD8+ T 细胞高表达PD-1、CTLA4、TIGIT和TIM3等检查点分子，同时也高表达IFN-γ、GZMB等效应分子，提示这群细胞是具有一定功能的肿瘤浸润CD8+ T 细胞。鉴于此，研究者推测，这群细胞可能对目前临床常用的PD-1单克隆抗体的免疫治疗具有较高的反应性。研究者通过分析转移性肾癌免疫治疗的公共数据库发现，TNFRSF9- CD8+ T 细胞signature与免疫治疗过程中肿瘤体积缩小具有相关性，提示这群细胞可能在免疫治疗反应中扮演重要角色。
郭剑明教授介绍，该研究通过临床样本及生物信息学相结合的方法，揭示了TNFRSF9+ CD8+ T细胞的功能状态及其预测免疫治疗反应性的潜在可能性，具有较强的转化医学价值。该团队也将继续深入探究TNFRSF9+ CD8+ T 细胞在免疫治疗中的具体角色及其可能的机制。
本论文第一作者为李耀辉医生
第一作者
李耀辉
博士研究生，师从郭剑明教授
主要从事肾癌及膀胱功能的基础与临床研究
近年来，以第一或共同第一作者的身份，在European Radiology， World Journal of Urology， Neurourology and urodynamics等杂志发表SCI论文5篇。
专家简介
郭剑明教授
复旦大学附属中山医院泌尿外科主任，主任医师，教授，博导。从事泌尿系肿瘤临床诊疗和转化医学研究二十余年，以通讯作者身份在J Urol、BJUInt、Cancer ImmunolImmunother、J Am CollSurg等国际著名泌尿外科期刊发表SCI论文约50篇，作为分中心负责人参与泌尿系肿瘤多中心临床试验10余项。
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