王晓稼教授教授寄语

 

2024年11月27日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司（下称“科伦博泰”或“公司”)宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已正式完全批准公司核心产品注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱®）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者（CXSS2300093）。芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），成为中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC。芦康沙妥珠单抗获批上市，将为我国晚期三阴性乳腺癌患者带来全新的治疗选择与希望！

 

在此重要时刻，《肿瘤瞭望》特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授，寄语祝贺芦康沙妥珠获批晚期三阴性乳腺癌二线及以上适应症。

 

图1.NMPA官网图

 

 

热烈祝贺佳泰莱®(SKB264/芦康沙妥珠单抗)正式获批上市，将为中国晚期三阴性乳腺癌患者的治疗带来全新的治疗体验。III期临床试验OptiTROP-Breast01的研究结果表明，这款首个中国原创的TROP2 ADC药物，凭借创新的药物分子结构设计和独特的作用机制，相较于传统化疗，不仅显著改善了患者的生存获益，同时提高了治疗的安全性。该研究入组的都是中国患者，针对性更强，数据更充分，是中国晚期三阴性乳腺癌患者有效、安全的治疗选择。

 

芦康沙妥珠单抗的此次获批，不仅标志着我国医药研发实力的显著提升，是中国医药创新力量的体现，更为晚期三阴性乳腺癌患者点亮了希望的灯塔。芦康沙妥珠单抗凭借过硬的产品品质，成为中国创新药对外合作的典型代表，据悉与默沙东达成了战略性合作，已在全球范围内注册并开展了多项III期临床试验，芦康沙妥珠单抗成为全球性的重磅产品指日可待。芦康沙妥珠单抗的成功，意味着中国方案越来越受到国际同行的认可，我相信中国在全球肿瘤药物研发和治疗领域将取得越来越多成就，未来将占据举足轻重的地位。在此，我再次衷心祝贺芦康沙妥珠单抗的成功获批，并期待它能够迅速应用于临床，造福广大晚期三阴性乳腺癌患者。

 

 

ADC由于能够对癌细胞进行精准打击，被称为“魔法子弹”，这种创新疗法的出现为包括乳腺癌在内的许多癌症患者带来了新的治疗选择。芦康沙妥单抗正是一款TROP2 ADC明星产品，由科伦博泰自主研发。2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(SKB264/sac-TMT)的独家权利。

 

科伦博泰坚持从源头上创新，芦康沙妥珠单抗从设计之初就力求完美，采取当下最主流最成功的设计理念和策略，中等毒性的载药、高药物抗体比（DAR）、可裂解的连接子及可发挥旁观者效应。靶向TROP2的人源化单克隆抗体（Sacituzumab）通过创新的且经过优化的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成，药物抗体比平均高达7.4：1。该药的作用机理为：芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原特异性结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放T030，杀伤肿瘤细胞；T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放T030，杀伤肿瘤细胞。综上所述，芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效的杀伤肿瘤细胞，兼顾疗效和安全性，达到全面平衡，实现“魔法子弹”的功效，药物分子结构和机制的优势最终转化成临床研究中更好的数据和患者生存获益。

 

图2.芦康沙妥珠单抗药物分子结构设计

 

 

芦康沙妥珠单抗本次获批是基于III期临床研究OptiTROP-Breast01的阳性结果。这是一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究（NCT05347134），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头，立足于mTNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在评估芦康沙妥珠单抗相较于医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨）治疗局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。

 

图3.研究设计

 

研究结果确证，芦康沙妥珠单抗疗效全面超越现有SOC，重塑晚期三阴性乳腺癌二线治疗新标准。与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS和OS上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7个月（HR：0.32；95%CI：0.22-0.44；P<0.00001)，与化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低68%；mOS尚未达到，但已跨越疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低47%（HR：0.53；95%CI:0.36，-0.78；P=0.0005）；ORR为45.4%，mDOR为7.1月。整体安全性临床易于管控，最常见的是血液学不良反应，TRAE导致的停药比例低（仅1.5%）。

 

图4.研究结论

 

 

对于HR+/HER2-mBC芦康沙妥珠单抗同样表现抢眼，2023年ESMO大会，公布了其用于经过多线治疗的HR+/HER2-mBC的初步结果（数据来自KL264-01篮子研究），疗效令人欣喜，ORR高达36.8％，ｍPFS长达11.1个月；同时，整体安全性可管可控，最常见的是血液学不良反应。不仅如此，2024年8月19日，芦康沙妥珠单抗用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并纳入优先审评。同年10月31日，芦康沙妥珠单抗用于治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC的新药申请获CDE受理并纳入优先审评。未来随着两项适应症的获批，芦康沙妥珠单抗有望改变EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC患者治疗格局。同时，芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤和消化道肿瘤也相继取得了出色的成果。芦康沙妥珠单抗展现出了同类最佳的潜质，立足于临床巨大的未被满足的治疗需求，科伦博泰携手默沙东已注册开展了17项III期临床试验（20241028 from ClinicalTrials.gov&Chinadrugtrials公开信息），探索芦康沙妥珠单抗在不同肿瘤、不同疾病阶段、不同治疗策略的疗效和安全性。随着临床试验项目不断地加码和加速，芦康沙妥珠单抗有望从「冲锋舟」化身「航空母舰」。芦康沙妥珠单抗作为中国创新药出海的代表，也将成TROP2 ADC的重要代表药物。

 

图5.已公布的临床试验数据汇总及研发布局概况

 

总而言之，芦康沙妥珠单抗的获批上市将改变晚期三阴性乳腺癌治疗格局，同时改善TROP2 ADC药物的临床可及性，为中国晚期TNBC患者带来更有效更安全的治疗选择。展望未来，芦康沙妥珠单抗有望惠及全球广大肿瘤患者，帮助患者延长生命和改善生活质量，奠定中国创新药在全球肿瘤研发和治疗领域的地位。