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ESMO大咖点评丨陈文艳教授：三联保驾护航，拥抱ADC时代

编辑:肿瘤瞭望时间:2024/9/24 11:21:05 关键字:乳腺癌

编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）圆满落幕，我们对大会内容的热点追踪学习以及临床指导价值的讨论才刚刚拉开帷幕。肿瘤瞭望特邀南昌市人民医院陈文艳教授对本次大会上报道的ERICA研究（摘要号：1816O）进行解读和点评，以聚焦在我国当前临床应用较多的ADC药物T-DXd的消化道不良反应的应对之策的探索。针对T-DXd常见的消化道不良反应，特别是恶心与呕吐问题，ERICA研究创新性地提出了基于奥氮平的三联止吐疗法，并证实了其在预防延迟性和持续性恶心呕吐方面的显著疗效。这一研究成果不仅为临床提供了更为有效的治疗策略，也为乳腺癌患者带来了更多治疗信心与希望。随着ADC时代的到来，我们期待更多创新疗法能够优化患者体验，让每一位乳腺癌患者都能勇敢拥抱健康、回归自我。

研究简介

研究题目：ERICA研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究：基于奥氮平的三联止吐疗法预防转移性乳腺癌患者德曲妥珠单抗（T-DXd）引起的延迟性和持续性恶心和呕吐（A multicentre，randomized，double-blind，placebo-controlled study of olanzapine-based triplet antiemetic therapy for prevention of delayed and persistent nausea and vomiting induced by trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic breast cancer）

T-DXd药物最常见不良反应是恶心和呕吐，在治疗晚期乳腺癌的DB-02、03、04的临床研究中，T-DXd恶心发生率总体74.2%，其中≥3级为6.2%。呕吐发生率总体为41.1%，其中≥3级为2.1%。NCCN指南将T-DXd归类为高致吐风险的抗癌药物，MASCC/ESMO指南将T-DXd的致吐性归类为中等类别，预防性止吐治疗推荐是三联方案或者四联方案。

在既往的研究中，我们发现T-DXd导致的恶心和呕吐，通常在第一个周期发生率最高，在随后的周期中减少，持续症状可能在整个21天周期中出现。所以，该研究把呕吐分为急性期、延迟期和持续期三个阶段，用药后0-24小时发生的称之为急性期呕吐，用药后24-120小时发生的称之为延迟性呕吐，用药后120-504小时发生的称之为持续性呕吐。奥氮平是一种多神经递质受体阻滞剂，已被证明可有效缓解难治性恶心和呕吐，当与5-HT₃RA和地塞米松联合使用时，在预防延迟性恶心方面比NK1RA更有效。

ERICA研究评估了对于HER2阳性或HER2低表达晚期乳腺癌患者T-DXd治疗引起的恶心和呕吐，在5-HT₃RA+地塞米松联合治疗的基础上加上奥氮平能否更有效的起到预防恶心和呕吐的作用。

研究结果证实，奥氮平组延迟期的CR率（无呕吐事件和无解救药物治疗）70%显著高于安慰剂组CR率的56.1%，P=0.047达到了主要研究终点。

次要研究终点，包括急性期、持续期的CR率；急性期、延迟期、持续期的CC率（无呕吐事件、无解救药物治疗和无/轻度恶心）；急性期、延迟期、持续期的TC率（无呕吐事件、无解救药物治疗和无恶心）；急性期、延迟期、持续期的无恶心率等等评估指标中，奥氮平组在延迟期和持续期均较优。

在21天的观察期内，奥氮平组观察到更高的CR率和无恶心率。第一次恶心发作的中位时间：奥氮平为6.5天，安慰剂为3.0天。发生恶心的患者恶心总天数的中位数：奥氮平为4.0天，安慰剂组为8.0天。使用解救性药物的患者比例：38.8%vs 56.6%（奥氮平vs安慰剂）。两组患者中均有难治性恶心，即使使用解救性药物，也存在个体差异。从安全性角度来看，与安慰剂组相比，奥氮平组食欲下降和腹泻的发生率较低，嗜睡和高血糖发生率较高。

基于BRICA研究的结果，未来在临床中，以奥氮平为基础的三联疗法似乎是一种有效的止吐疗法，可预防T-DXd治疗第一周期引起的延迟性和持续性恶心和呕吐。

专家点评

曾几何时，多少乳腺癌患者因内心充满着对呕吐、恶心的畏惧而放弃治疗，即便她们知道，这意味着放弃了生存下去的机会，依然无怨无悔。如果，我们既能有强效的ADC药物来控制住疾病的进展，又能有更保驾护航的方案去消除患者顾虑，岂不是善莫大焉！愿每一位乳腺癌患者都能勇敢地度过艰难的治疗期，拥抱回归自我、健康肆意的崭新人生。