《新英格兰医学杂志》2015年3月5日在线发表文章《乳腺癌辅助化疗中使用戈舍瑞林保护卵巢功能》。这项随机对照试验（POEMS/S0230）显示，在绝经前乳腺癌标准化疗基础上联用性腺激素释放激素（GnRH）激动剂能保护卵巢功能，降低提前绝经的风险，改善患者的生育能力。

　　该研究纳入了257例绝经前可手术的激素受体阴性乳腺癌患者（18~49岁），随机分组接受标准化疗联合GnRH激动剂戈舍瑞林治疗（戈舍瑞林组）或标准化疗单独治疗。戈舍瑞林给药方案为3.6 mg，每4周一次，在首轮化疗前1周开始。91%的患者使用蒽环类方案化疗。主要研究终点是2年的卵巢功能衰竭（定义为停经6个月和FSH水平处于绝经后范围）比例。文章第一作者，美国克利夫兰医学中心Halle C.F. Moore博士表示，与既往研究相比，这项研究对卵巢功能衰竭的定义十分严格，不仅包括停经时间，还纳入了激素水平。这样可避免将化疗后的月经不调误判为绝经——这也是既往很多其他试验的共同缺陷。

　　2年后，83例患者失访、资料缺失或死亡。在最终具有完整主要终点数据的135例患者中，戈舍瑞林组的卵巢功能衰竭率为8%，而单独化疗组为22%（OR为0.3，双侧检验P=0.04）。由于主要终点数据的丢失，研究者还进行了灵敏度分析，即使将死亡、子宫切除和卵巢切除视为治疗失败，戈舍瑞林治疗仍然能改善卵巢功能（OR为0.29，P=0.007）。

　　在218例可评估的患者中，戈舍瑞林组的妊娠率更高，21%对比11%（P=0.03）。同时，戈舍瑞林组的无病生存率和总生存也都高于单独化疗组，分别为89%对比78%和92%对比82%，差异均有统计学意义。2级或以上毒性反应在戈舍瑞林组更常见（48%对比24%），P＜0.001。

　　讨论： 

　　发现GnRH激动剂能保护接受化疗的乳腺癌患者的卵巢功能，这项研究并不是首例，但这项研究的确是首个证实这种治疗能改善生育结局的研究。或许临床将来在类似情况下使用GnRH激动剂时会更有信心和更放心。如《肿瘤瞭望》特邀海外编委、美国Dana-Farber癌症研究所Harold Burstein教授所言：“这是第二项证实在乳腺癌化疗期间短期抑制卵巢功能可保留长期生育能力的研究了。对于在诊断乳腺癌后有生育需求的患者而言，这是非常重要的消息。”

　　但正如George Somlo博士所指出的：卵巢功能衰竭率在戈舍瑞林组和单独化疗组分别为8%和22%，虽然结果很令人鼓舞，但这些数字同时也说明，大部分患者的卵巢功能尚好或是能够恢复。而戈舍瑞林这类药物还有不良反应需要注意。而且，该研究还有两个重大缺陷，美国卡罗莱纳医疗保健系统Michelle Matthews博士认为，该研究只纳入了激素受体阴性的乳腺癌患者，因而对于占比更大的激素受体阳性乳腺癌患者而言，使用戈舍瑞林的安全问题并没有解决。同时，他认为该研究的最大局限在于，数据丢失率达到了40%，这会严重影响对结果的诠释。