作为新一代抗体偶联药物（ADC）的代表，德曲妥珠单抗（T-DXd）从HER2阳性晚期乳腺癌后线治疗开始，不断引领治疗格局的全面变革，2025年接连亮相重要国际学术会议的DESTINY-Breast09研究（下文简称DB-09研究），则标志着T-DXd成功跻身一线治疗之列，联合帕妥珠单抗（下文简称T-DXd+P方案）取得了一线治疗迄今最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据。在近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上，DB-09研究的亚洲人群分析数据以口头报告形式公布（摘要号：88MO），再度证实T-DXd对包括中国患者在内的亚洲人群疗效出色，《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院李群教授，结合HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗现状，对本次DB-09研究亚洲人群分析数据和DB-09研究已公布的其它重要数据进行点评，展望T-DXd+P方案未来在晚期一线治疗中的应用前景。
编者按：作为新一代抗体偶联药物（ADC）的代表，德曲妥珠单抗（T-DXd）从HER2阳性晚期乳腺癌后线治疗开始，不断引领治疗格局的全面变革，2025年接连亮相重要国际学术会议的DESTINY-Breast09研究（下文简称DB-09研究），则标志着T-DXd成功跻身一线治疗之列，联合帕妥珠单抗（下文简称T-DXd+P方案）取得了一线治疗迄今最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据。在近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上，DB-09研究的亚洲人群分析数据以口头报告形式公布（摘要号：88MO），再度证实T-DXd对包括中国患者在内的亚洲人群疗效出色，《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院李群教授，结合HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗现状，对本次DB-09研究亚洲人群分析数据和DB-09研究已公布的其它重要数据进行点评，展望T-DXd+P方案未来在晚期一线治疗中的应用前景。
DB-09研究是一项随机、开放标签、国际多中心III期临床研究，旨在评价T-DXd±P方案对比标准THP方案一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的疗效和安全性；研究共入组1157例患者（允许曾使用1线内分泌治疗，不允许既往化疗或HER2靶向治疗），按1:1:1比例随机分组后，予T-DXd单药治疗、T-DXd+P方案或既往标准治疗THP方案为对照。
△DB-09研究设计
本次公布的DB-09研究亚洲人群分析数据，覆盖T-DXd+P组（n=174）和THP组（n=172）亚洲患者，占研究相应治疗组患者总数约50%，两组患者基线特征整体可比，与全球人群也大致相似，如激素受体（HR）阳性患者占比约46.5%，初诊（de novo）复发/转移患者占49.4%，中位随访时间为30.2个月（截至2025年2月25日）。
分析数据显示，T-DXd+P组和THP组亚洲患者由盲态独立中心评估（BICR）的mPFS为40.7个月和27.4个月，两组24个月PFS率为73.7%对52.8%，T-DXd+P方案使患者疾病进展或死亡风险显著下降45%（HR 0.55，95%CI:0.39-0.78），由研究者评估的mPFS也呈现一致趋势（40.7个月vs.21.5个月，HR 0.47，95%CI:0.33-0.65），上述数据呈现的T-DXd+P组获益趋势，也与研究全球人群数据保持一致（mPFS，40.7个月vs.26.9个月，HR 0.56）。
△DB-09研究亚洲人群分析mPFS数据
而在次要疗效终点之一的客观缓解率（ORR）方面，T-DXd+P组ORR为89.7%，其中完全缓解（CR）率为17.8%，两项数据均高于THP组（84.3%/12.8%），且T-DXd+P组患者中位缓解持续时间（mDOR）长达39.2个月，较THP组延长mDOR超过1年（26.4个月）。
△DB-09研究亚洲人群分析其它疗效数据
此外，DB-09研究的PFS2和OS数据目前虽尚未成熟（亚洲人群数据成熟度23%/12%），但T-DXd+P组均已呈现明显获益趋势，其中PFS2当前HR值低至0.44，提示T-DXd+P治疗可实现有临床意义的PFS2改善，OS当前HR值则为0.56，与全球人群获益趋势一致。
△DB-09研究全球人群和亚洲人群由研究者评估的PFS2数据
△DB-09研究全球人群和亚洲人群的现有OS数据
安全性分析显示，T-DXd+P组亚洲患者未出现新的安全性信号，≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率更低（57.7%vs.67.3%），判定与治疗相关的间质性肺病（ILD）/肺炎大多程度轻微。综合疗效和安全性数据[1]，T-DXd+P方案一线治疗亚洲患者的表现无疑堪称优秀，不仅mPFS获益和治疗安全谱与全球人群保持一致，还交出了更高的ORR/CR率（全球人群为85.1%/15.1%）[2]，可助力更多患者实现长期缩瘤乃至高质量“无瘤生存”。
△DB-09研究全球及亚洲人群安全性特征汇总
自研究期中分析结果在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首度亮相以来，DB-09研究就始终处在国际学术会议的C位，不断展现T-DXd+P方案用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的全面优势。首先在ASCO年会公布的DB-09研究全球人群期中分析数据显示，T-DXd+P组和THP组由BICR评估的mPFS分别为40.7个月和26.9个月，T-DXd+P方案治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%（HR 0.56，95%CI：0.44-0.71，P＜0.00001），且各亚组PFS获益和总体安全性一致；两组ORR为85.1%vs.78.6%，CR率为15.1%vs.8.5%。
△DB-09研究全球人群分析mPFS数据
随后，DB-09研究的关键亚组分析结果于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以口头报告形式公布[3]：初诊晚期患者接受T-DXd+P方案获益更为明显，mPFS迄今尚未达到，风险比（HR）值低至0.49，提示初诊患者选择T-DXd+P方案作为一线治疗，即有望实现长期控制病情和深度缩瘤；复发患者也可从T-DXd+P方案治疗中得到显著PFS获益，mPFS同样长达38.0个月。
△DB-09研究按既往治疗史进行的PFS亚组分析数据
同时，HR表达状态也不会影响T-DXd+P方案治疗获益：DB-09研究允许HR+/HER2+患者在T-DXd治疗6个周期后或THP组停用紫杉后联合内分泌治疗，设计符合当前临床实践，实际两组联合内分泌治疗的比例为13.5%和38.3%；而根据HR表达状态进行的亚组分析显示，T-DXd+P方案较THP方案使HR+/HER2+患者疾病进展或死亡风险显著下降39%（mPFS，38.0个月vs 27.7个月，HR 0.61，95%CI:0.44-0.84），CR率则是THP组的2倍（14.5%vs 7.2%），且T-DXd+P方案的PFS获益幅度与HR阴性、不符合内分泌维持治疗条件的患者相当（HR 0.52）。
△DB-09研究按HR表达状态进行的PFS亚组分析数据
此外，患者是否可检出PIK3CA突变，也不会影响T-DXd+P方案治疗的mPFS、ORR和DOR获益，且T-DXd+P组各亚组的mPFS2在中位随访30个月时仍未达到，较THP组则几乎均有显著延长的趋势，提示患者有望实现更长久的病情控制、有机会接受更多抗肿瘤治疗，从而争取到更多长生存机会。在ESMO年会报告后不久，DB-09研究结果也正式全文登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）[2]，标志着国际学界对研究成果的又一次高度认可。
HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗虽然经历了漫长的发展史，但在DB-09研究取得成功之前，现有治疗方案也已遭遇了明显的“疗效瓶颈”，III期临床研究报告的mPFS至多仅为约2年[4]，THP标准方案的mOS也不超过5年[5]；而临床研究成果向真实世界转化，则会受制于患者特征、药物可及性等因素，往往使真实世界中一线治疗的疗效数据再度“缩水”。
以我国学者2025年发表的一项真实世界分析为例，研究收集了2020-2022年5家中心865例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的治疗模式和临床结局资料，其中一线治疗常用方案依次为HP双靶方案（36.07%）、曲妥珠单抗单靶治疗（22%）和曲妥珠单抗+TKI方案（19.9%），双靶方案应用比例明显低于国外真实世界数据；治疗模式不均一和患者特征差异，也影响了真实世界PFS（rwPFS）数据，全部患者的一线治疗rwPFS仅为11.04个月[6]。
△中国真实世界研究反映的HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗模式和rwPFS
因此，我国HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗仍需继续优化和变革，DB-09研究就将使T-DXd成为变革治疗格局的关键力量，从全球人群到关键亚组再到亚洲患者，一系列分析数据都显示T-DXd+P方案一致且优秀的治疗获益，同时安全性可管可控，为未来临床使用提供了坚实且完善的循证医学证据。结合既往应用T-DXd后线治疗的丰富经验，相信广大临床工作者能对T-DXd一线治疗“快速上手”，用好一线治疗最新选择。
据了解，T-DXd用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的适应证上市申请已提交至我国、美国和欧洲等全球权威监管部门，并已获美国FDA优先审评和突破性疗法资格认定，有望加速获批上市，而国内外权威乳腺癌诊疗指南也有望在适应证获批后快速添加相应推荐，使T-DXd更早“好药先用”，加速惠及广大HER2阳性晚期乳腺癌患者。
李群教授
同济大学附属东方医院
主任医师，博士生/博士后导师，国家基金委评审专家
肿瘤中心，教学主任/行政副主任，南院乳腺组主任
美国斯坦福大学医学院博士后
美国哈佛大学附属麻省总医院Fellow培训
明珠计划领军人才、上海市浦江人才、新区领先人才
中国生物工程学会生物医药大数据专委会副主任委员
中老保协会肿瘤防治和临床研究管理专委会副主任委员
中国医药教育协会委员会常委
中国初级卫生保健基金会肿瘤免疫治疗委员会常委
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
CSCO临床研究专委会委员
CSCO转化医学专委会委员
中国抗癌协会肿瘤内科学专委会委员
上海市抗癌协会乳腺癌专家委员会委员
做为PI主持多项抗肿瘤新药临床研究，主持国家级、省部级等课题10余项，国家发明专利3项，以第一或通讯作者发表大于15分的SCI文章近10篇。荣获青年医学之星奖、上海市医学科技奖、国际交流派出计划、优秀青年医学人才、同济大学高水平论文奖等荣誉。
擅长：乳腺癌和妇科肿瘤的综合治疗、抗肿瘤新药临床研究、精准诊疗和基因检测咨询
参考文献
[1]Takano T，et al.88MO-Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line(1L)treatment of Asian patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):A DESTINY-Breast09 analysis.ESMO Asia 2025.
[2]Tolaney SM，Jiang Z，Zhang Q，et al.Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.Published online October 29，2025.doi:10.1056/NEJMoa2508668
[3]Loibl S，Jiang Z，Barroso-Sousa R，et al.LBA18 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest.Ann Oncol.2025;36(Supplement):S1678-S1679.
[4]Ma F，Yan M，Li W，et al.Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer(PHILA):randomised，double blind，multicentre，phase 3 trial.BMJ.2023;383:e076065.Published 2023 Oct 31.doi:10.1136/bmj-2023-076065
[5]Swain SM，Miles D，Kim SB，et al.Pertuzumab，trastuzumab，and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer(CLEOPATRA):end-of-study results from a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 study.Lancet Oncol.2020;21(4):519-530.doi:10.1016/S1470-2045(19)30863-0
[6]Huang J，Chen L，Song L，et al.Real-world treatment patterns and outcomes among patients with HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer in China.Front Oncol.2025;15:1527990.Published 2025 May 14.doi:10.3389/fonc.2025.1527990
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